ガンビアのはしかと風疹ワクチンマイクロニードルパッチ：フェーズ1/2、二重盲検、二重ダミー、無作為化、アクティブコントロール、年齢脱拡張試験

背景：マイクロニードルパッチ（MNP）は、低所得および中所得国の予防接種障壁を克服するための最も高い世界的優先革新としてランク付けされています。この試験は、小児の麻疹および風疹ワクチン（MRV）-MNPの忍容性、安全性、免疫原性に関する最初のデータを提供することを目的としています。 方法：この単一中心、フェーズ1/2、二重盲検、二重ダミー、無作為化、アクティブコントロールされた年齢脱拡張試験がガンビアで実施されました。資格を得るには、すべての参加者が、成人コホートでは18〜40歳、幼児の15〜18ヶ月、乳児で9〜10か月、フォロー全体を通して訪問できるようにするために、事前に指定された基準に従って健康でなければなりませんでした。アップ期間。3歳のコホートは、MRV-MNP（Micron Biomedical、Atlanta、GA、USA）とプラセボ（0. 9を受け取るために、2：1の比率（成人）または1：1の比率（幼児および乳児）でランダムに割り当てられました。％塩化ナトリウム）皮下注射、またはプラセボMNPおよびMRV皮下注射（MRV-SC;インド血清研究所、プネ、インド）。マスクされていないスタッフのランサムリーは、オンラインアプリケーションを使用して参加者を割り当て、MRV-MNPまたはプラセボMNP、MRV-SCまたはプラセボSCの視覚的に同一の準備を準備しましたが、エンドポイントデータの収集には関与していませんでした。研究の介入を管理するスタッフ、参加者、保護者、および試験のエンドポイントを評価する研究スタッフは、治療の割り当てに隠されていました。安全集団はすべてのワクチン接種された参加者で構成され、その後のプロトコル偏差に関係なく、MRV投与のルートに従って分析が行われました。免疫原性集団は、ベースラインと42日目の訪問結果を利用できるすべてのワクチン接種された参加者で構成されており、免疫原性エンドポイントに実質的に影響を与えると考えられるプロトコル逸脱がなかった。勧誘された局所および全身性の有害事象は、ワクチン接種後14日間収集されました。未承諾の有害事象は180日目に収集されました。コホート間の年齢の脱エスカレーションは、独立したデータ監視委員会による14日目の安全データのレビューに基づいていました。麻疹および風疹に対する血清中和抗体は、ベースライン、42日目、180日目に測定されました。分析は記述的であり、安全イベント、血清保護および血清変動率、幾何平均抗体濃度が含まれていました。この試験は、PANアフリカ臨床試験レジストリPACTR202008836432905に登録され、完了しました。 調査結果：2021年5月18日、2022年5月27日の間に採用が行われました。45人の大人、120人の幼児、および120人の乳児がランダムに割り当てられ、ワクチン接種されました。大人または幼児のいずれかのワクチン接種後の最初の14日間は安全性の懸念はなく、それに応じて年齢の脱エスカレーションが進行しました。乳児では、93％（52/56; 95％CI 83・0-97・2）は麻疹に融合し、MRV-MNP投与後にレベラに100％（58/58; 93・8-100）がセロコンバで融合し、90％（52/58; 79・2-95・2）および100％（59/59; 93・9-100）は、それぞれMRV-SCに続いて麻疹と風疹に融合しました。MRV-MNPアプリケーションサイトでの硬化は、60人の幼児のうち46人（77％）、60人の乳児の39人（65％）で発生する最も頻繁な局所反応でした。関連する未承諾の有害事象は、最も一般的にアプリケーションサイトで変色し、MRV-MNPを受けた60人の幼児のうち35人（58％）と57人の乳児の57人（95％）で報告されました。すべての局所反応は軽度でした。関連する重度または深刻な有害事象はありませんでした。 解釈：安全性および免疫原性データは、MRV-MNPの加速開発をサポートしています。 資金調達：ビル＆メリンダゲイツ財団。

BACKGROUND: Microneedle patches (MNPs) have been ranked as the highest global priority innovation for overcoming immunisation barriers in low-income and middle-income countries. This trial aimed to provide the first data on the tolerability, safety, and immunogenicity of a measles and rubella vaccine (MRV)-MNP in children. METHODS: This single-centre, phase 1/2, double-blind, double-dummy, randomised, active-controlled, age de-escalation trial was conducted in The Gambia. To be eligible, all participants had to be healthy according to prespecified criteria, aged 18-40 years for the adult cohort, 15-18 months for toddlers, or 9-10 months for infants, and to be available for visits throughout the follow-up period. The three age cohorts were randomly assigned in a 2:1 ratio (adults) or 1:1 ratio (toddlers and infants) to receive either an MRV-MNP (Micron Biomedical, Atlanta, GA, USA) and a placebo (0·9% sodium chloride) subcutaneous injection, or a placebo-MNP and an MRV subcutaneous injection (MRV-SC; Serum Institute of India, Pune, India). Unmasked staff ransomly assigned the participants using an online application, and they prepared visually identical preparations of the MRV-MNP or placebo-MNP and MRV-SC or placebo-SC, but were not involved in collecting endpoint data. Staff administering the study interventions, participants, parents, and study staff assessing trial endpoints were masked to treatment allocation. The safety population consists of all vaccinated participants, and analysis was conducted according to route of MRV administration, irrespective of subsequent protocol deviations. The immunogenicity population consisted of all vaccinated participants who had a baseline and day 42 visit result available, and who had no protocol deviations considered to substantially affect the immunogenicity endpoints. Solicited local and systemic adverse events were collected for 14 days following vaccination. Unsolicited adverse events were collected to day 180. Age de-escalation between cohorts was based on the review of the safety data to day 14 by an independent data monitoring committee. Serum neutralising antibodies to measles and rubella were measured at baseline, day 42, and day 180. Analysis was descriptive and included safety events, seroprotection and seroconversion rates, and geometric mean antibody concentrations. The trial was registered with the Pan African Clinical Trials Registry PACTR202008836432905, and is complete. FINDINGS: Recruitment took place between May 18, 2021, and May 27, 2022. 45 adults, 120 toddlers, and 120 infants were randomly allocated and vaccinated. There were no safety concerns in the first 14 days following vaccination in either adults or toddlers, and age de-escalation proceeded accordingly. In infants, 93% (52/56; 95% CI 83·0-97·2) seroconverted to measles and 100% (58/58; 93·8-100) seroconverted to rubella following MRV-MNP administration, while 90% (52/58; 79·2-95·2) and 100% (59/59; 93·9-100) seroconverted to measles and rubella respectively, following MRV-SC. Induration at the MRV-MNP application site was the most frequent local reaction occurring in 46 (77%) of 60 toddlers and 39 (65%) of 60 infants. Related unsolicited adverse events, most commonly discolouration at the application site, were reported in 35 (58%) of 60 toddlers and 57 (95%) of 60 infants that had received the MRV-MNP. All local reactions were mild. There were no related severe or serious adverse events. INTERPRETATION: The safety and immunogenicity data support the accelerated development of the MRV-MNP. FUNDING: Bill & Melinda Gates Foundation.