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Scientific reports2024May02Vol.14issue(1)

緑内障、近視、ディスレクシアの危険因子であるPou6f2は、網膜神経節細胞の特定の集団をラベル付けします

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

POU6F2は、マウスの中心角膜厚(CCT)と原発性開放角緑内障を発症する危険因子との遺伝的つながりです。POU6F2は、緑内障、近視、ディスレクシアなど、人間のいくつかの状態の危険因子でもあります。最近の発見は、POU6F2陽性網膜神経節細胞(RGC)がマウスに多数のRGCサブタイプを含み、その一部はCDH6とHOXD10の共染色であることを示しています。これらのPOU6F2陽性RGCは、CARTまたはSATB2(典型的なOODSGCSマーカー)と共染色されていない、オンオフ方向に選択的な神経節細胞(OODSGCS)の新規であるように見えます。これらのPOU6F2陽性細胞は、眼圧の上昇によって引き起こされる損傷に敏感です。DBA/2Jマウス緑内障モデルでは、総RGCの22%の損失(RBPMSでラベル付け)の22%の損失と比較して、8ヶ月で重度にラベル付けされたPOU6F2 RGCが73%減少します。さらに、POU6F2 - / - マウスは、総RGCの11.4%の損失とともに、視力と空間コントラストの感度の大幅な損失を被ります。アカゲザルマカク網膜では、POU6F2は、マグノセルラー(M)経路を形成する大きなパラソル神経節細胞にラベル付けされています。POU6F2とMパスウェイとの関連は、ヒト緑内障、近視、およびディスレクシアにおけるその役割を部分的に明らかにする可能性があります。

POU6F2は、マウスの中心角膜厚(CCT)と原発性開放角緑内障を発症する危険因子との遺伝的つながりです。POU6F2は、緑内障、近視、ディスレクシアなど、人間のいくつかの状態の危険因子でもあります。最近の発見は、POU6F2陽性網膜神経節細胞(RGC)がマウスに多数のRGCサブタイプを含み、その一部はCDH6とHOXD10の共染色であることを示しています。これらのPOU6F2陽性RGCは、CARTまたはSATB2(典型的なOODSGCSマーカー)と共染色されていない、オンオフ方向に選択的な神経節細胞(OODSGCS)の新規であるように見えます。これらのPOU6F2陽性細胞は、眼圧の上昇によって引き起こされる損傷に敏感です。DBA/2Jマウス緑内障モデルでは、総RGCの22%の損失(RBPMSでラベル付け)の22%の損失と比較して、8ヶ月で重度にラベル付けされたPOU6F2 RGCが73%減少します。さらに、POU6F2 - / - マウスは、総RGCの11.4%の損失とともに、視力と空間コントラストの感度の大幅な損失を被ります。アカゲザルマカク網膜では、POU6F2は、マグノセルラー(M)経路を形成する大きなパラソル神経節細胞にラベル付けされています。POU6F2とMパスウェイとの関連は、ヒト緑内障、近視、およびディスレクシアにおけるその役割を部分的に明らかにする可能性があります。

Pou6f2 is a genetic connection between central corneal thickness (CCT) in the mouse and a risk factor for developing primary open-angle glaucoma. POU6F2 is also a risk factor for several conditions in humans, including glaucoma, myopia, and dyslexia. Recent findings demonstrate that POU6F2-positive retinal ganglion cells (RGCs) comprise a number of RGC subtypes in the mouse, some of which also co-stain for Cdh6 and Hoxd10. These POU6F2-positive RGCs appear to be novel of ON-OFF directionally selective ganglion cells (ooDSGCs) that do not co-stain with CART or SATB2 (typical ooDSGCs markers). These POU6F2-positive cells are sensitive to damage caused by elevated intraocular pressure. In the DBA/2J mouse glaucoma model, heavily-labeled POU6F2 RGCs decrease by 73% at 8 months of age compared to only 22% loss of total RGCs (labeled with RBPMS). Additionally, Pou6f2-/- mice suffer a significant loss of acuity and spatial contrast sensitivity along with an 11.4% loss of total RGCs. In the rhesus macaque retina, POU6F2 labels the large parasol ganglion cells that form the magnocellular (M) pathway. The association of POU6F2 with the M-pathway may reveal in part its role in human glaucoma, myopia, and dyslexia.

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