アセトアミノフェンとの5-HT3拮抗薬の同時投与の存在下での術後オピオイド消費の増加：病院登録研究

背景：アセトアミノフェンおよび5-ヒドロキシトリプタミン型-3（5-HT3）受容体拮抗薬は、術後の痛み、吐き気、嘔吐の標準的な予防として投与されます。しかし、前臨床研究は、5-HT3拮抗薬がアセトアミノフェンの鎮痛効果を損なう可能性があることを示唆しています。この病院の登録研究では、5-HT3拮抗薬が周術期における予防的アセトアミノフェンの鎮痛効果を緩和するかどうかを調査します。 方法：この研究には、2015年からアメリカ合衆国のマサチューセッツ州マサチューセッツ州の高等医療センターで外来術のために全身麻酔を受けている55,016人の成人患者が含まれていました。交絡因子コントロールの共変量は、術中の5-HT3拮抗薬が術後または術後オピオイド消費との関連に影響を与えたかどうかを調査しました。。多変量でゼロ膨張した負の二項回帰モデルが適用されました。 結果：3,166（5.8％）の患者は、アセトアミノフェンのみ、15,438（28.1％）のみ5-HT3拮抗薬、31,850（57.9％）の薬物、4,562（8.3％）の薬物のみを投与されました。16,640/55,016（30.3％）のオピオイドを投与された患者と平均オピオイド投与量が3.2 mg OMEであった16,640/55,016（30.3％）患者の中で、Pacuオピオイドの中央値は7.5 mg OME（四分位範囲7.5〜14.3 mg OME）でした（最大累積用量：20.4 mgオム）。アセトアミノフェン投与は、5.5％（95％CI -9.6％〜 -1.4％; P = 0.009;調整された絶対差-0.19 mg OME; 95％CI -0.33〜 -0.05; P = 0.009）オピオイド消費量の減少5-HT3拮抗薬を受けなかった患者は、5-HT3拮抗薬を投与された患者には効果がありませんでした（調整された絶対差0.00 mg OME; 95％CI -0.06から0.05; P = 0.93、P-for-intercions= 0.012）。 結論：術前または術中のアセトアミノフェンと術後オピオイド消費の減少と5-HT3拮抗薬が共マニスター化された場合、医師は5-HT3拮抗薬を術後疾患または退場時の救助薬としての救助薬として予約することを検討することを示唆する場合、術後オピオイド消費量の減少との用量依存的関連性は観察されませんでした。アセトアミノフェンは、痛みの予防のために投与されます。

BACKGROUND: Acetaminophen and 5-hydroxytryptamine-type-3 (5-HT3) receptor antagonists are administered as standard prophylaxes for postoperative pain, nausea, and vomiting. Preclinical studies however suggest that 5-HT3 antagonists may compromise acetaminophen's analgesic effect. This hospital registry study investigates whether 5-HT3 antagonists mitigate the analgesic effect of prophylactic acetaminophen in a perioperative setting. METHODS: This study included 55,016 adult patients undergoing general anesthesia for ambulatory procedures at a tertiary healthcare center in Massachusetts, United States of America, from 2015 to 2022. Using binary exposure variables and a comprehensive selection of pre-planned patient- and procedure-related covariates for confounder control, we investigated whether intraoperative 5-HT3 antagonists affected the association between pre- or intraoperative acetaminophen and postoperative opioid consumption, gauged by opioid dose in mg oral morphine equivalents (OME) administered in the post-anesthesia care unit (PACU). A multivariable, zero-inflated negative binomial regression model was applied. RESULTS: 3,166 (5.8%) patients received only acetaminophen, 15,438 (28.1%) only 5-HT3 antagonists, 31,850 (57.9%) both drugs, and 4,562 (8.3%) neither drug. The median PACU opioid dose was 7.5 mg OME (interquartile range 7.5 to 14.3 mg OME) among 16,640/55,016 (30.3%) patients who received opioids and the average opioid dose was 3.2 mg OME across all patients (maximum cumulative dose: 20.4 mg OME). Acetaminophen administration was associated with a 5.5% (95%CI -9.6% to -1.4%;p=0.009; adjusted absolute difference -0.19 mg OME;95%CI -0.33 to -0.05;p=0.009) reduction in opioid consumption among patients who did not receive a 5-HT3 antagonist, while there was no effect in patients who received a 5-HT3 antagonist (adjusted absolute difference 0.00 mg OME; 95%CI -0.06 to 0.05;p=0.93,p-for-interaction=0.012). CONCLUSION: A dose-dependent association of pre- or intraoperative acetaminophen with decreased postoperative opioid consumption was not observed when 5-HT3 antagonists were co-administered, suggesting that physicians might consider reserving 5-HT3 antagonists as rescue medication for postoperative nausea or vomiting when acetaminophen is administered for pain prophylaxis.