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非標識：浸潤性真菌感染症（IFIS）は、誘導化学療法を受けているDE-NOVO急性骨髄性白血病患者の罹患率と死亡率の重要な原因です。IFI予防のために、広範囲の抗真菌性であるポサコナゾールを使用しているにもかかわらず、現実世界の設定ではブレークスルーIFIレートが高くなっています。その理由の1つは、頻繁に下部血漿ポサコナゾールレベルである可能性があります。本研究では、治療薬モニタリング（TDM）誘導ポサコナゾール予防が歴史的コホートと比較してIFI率を低下させることができるかどうかを評価しました。90人の患者、>/= 16歳、ベースラインIFISなしで、寛解誘導療法を計画していました。すべての患者はポサコナゾール懸濁液200 mg TDで開始され、トラフレベルが最適ではないことがわかった場合、用量は段階的に増加しました（2日目は<350 ng/mlまたはその後700 ng/ml未満）。TDMベースのアプローチにより、IFIの突破率が大幅に減少しました（18％対52％、p <0.0001）合計69人の患者（78％）が用量エスカレーションを必要としました。31人の患者は、最適ではないレベル、持続性発熱、下痢または嘔吐のいずれかにより、抗真菌性の変化を必要としました。暴露反応関係を示すことはできませんでしたが、ポサコナゾールレベルの中央値>/= 700 ng/ml（0％）および<700 ng/ml（21.6％）の患者のIFI率の差は臨床的に意味がありました。ポサコナゾールのレベルは、制酸剤およびプロキナティクスの患者で有意に低いことがわかりました。ポサコナゾール関連グレード3毒性の発生率は低かった（2.3％）。したがって、ポサコナゾールのTDMベースの投与は、画期的なIFI率の低下に役立ち、ポサコナゾール予防の一部であるはずです。 補足情報：オンライン版には、10.1007/s12288-023-01709-3で入手可能な補足資料が含まれています。
非標識：浸潤性真菌感染症（IFIS）は、誘導化学療法を受けているDE-NOVO急性骨髄性白血病患者の罹患率と死亡率の重要な原因です。IFI予防のために、広範囲の抗真菌性であるポサコナゾールを使用しているにもかかわらず、現実世界の設定ではブレークスルーIFIレートが高くなっています。その理由の1つは、頻繁に下部血漿ポサコナゾールレベルである可能性があります。本研究では、治療薬モニタリング（TDM）誘導ポサコナゾール予防が歴史的コホートと比較してIFI率を低下させることができるかどうかを評価しました。90人の患者、>/= 16歳、ベースラインIFISなしで、寛解誘導療法を計画していました。すべての患者はポサコナゾール懸濁液200 mg TDで開始され、トラフレベルが最適ではないことがわかった場合、用量は段階的に増加しました（2日目は<350 ng/mlまたはその後700 ng/ml未満）。TDMベースのアプローチにより、IFIの突破率が大幅に減少しました（18％対52％、p <0.0001）合計69人の患者（78％）が用量エスカレーションを必要としました。31人の患者は、最適ではないレベル、持続性発熱、下痢または嘔吐のいずれかにより、抗真菌性の変化を必要としました。暴露反応関係を示すことはできませんでしたが、ポサコナゾールレベルの中央値>/= 700 ng/ml（0％）および<700 ng/ml（21.6％）の患者のIFI率の差は臨床的に意味がありました。ポサコナゾールのレベルは、制酸剤およびプロキナティクスの患者で有意に低いことがわかりました。ポサコナゾール関連グレード3毒性の発生率は低かった（2.3％）。したがって、ポサコナゾールのTDMベースの投与は、画期的なIFI率の低下に役立ち、ポサコナゾール予防の一部であるはずです。 補足情報：オンライン版には、10.1007/s12288-023-01709-3で入手可能な補足資料が含まれています。
UNLABELLED: Invasive fungal infections (IFIs) are a significant cause of morbidity and mortality in de-novo acute myeloid leukemia patients receiving induction chemotherapy. Despite using posaconazole, a broad-spectrum antifungal, for IFI prophylaxis, the breakthrough IFI rate is high in the real-world setting. One of the reasons could be frequent suboptimal plasma posaconazole levels. In the present study, we evaluated if therapeutic drug monitoring (TDM) guided posaconazole prophylaxis can reduce the IFI rates in comparison to a historical cohort. We enrolled 90 patients, > / = 16 years of age, without baseline IFIs, planned for remission induction therapy. All patients were started on posaconazole suspension 200 mg TDS and the dose was increased in a stepwise manner if trough levels were found to be suboptimal (< 350 ng/ml for day 2 or < 700 ng/ml subsequently). The TDM based approach resulted in a significant decline in breakthrough IFI rates (18% versus 52%, P < 0.0001) A total of 69 patients (78%) required dose escalation. Thirty-one patients required change in antifungals due to either suboptimal levels, persistent fever, diarrhoea or vomiting. We could not demonstrate an exposure-response relationship but the difference in IFI rates in patients with a median posaconazole level > / = 700 ng/ml (0%) and < 700 ng/ml (21.6%) was clinically meaningful. Posaconazole levels were found to be significantly lower in patients on antacids and prokinetics. The incidence of posaconazole-related grade 3 toxicity was low (2.3%). Thus TDM-based dosing of posaconazole helps reduce breakthrough IFI rate and should be a part of posaconazole prophylaxis. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s12288-023-01709-3.
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