液体クロマトグラフィータンデム質量分析による遊離の非結合甲状腺ホルモンの分析：医学的根拠と分析方法のミニレビュー

ホルモンの測定は、内分泌疾患の診断と管理に重要です。甲状腺ホルモンのシロキシン（T4）およびトリオヨードワニン（T3）は、臨床研究所で最も一般的に測定されているホルモンの1つであり、臨床的に最も関連性のある遊離（タンパク質に結合していない）甲状腺ホルモンの濃度です。遊離甲状腺ホルモンは一般的に自動化された免疫測定法を使用して測定されますが、これらは一部の患者の干渉により誤った結果をもたらすことが知られています。平衡透析または限外ろ過を使用した遊離甲状腺ホルモンの測定とタンデム質量分析（LC-MS/MS）と組み合わせた液体クロマトグラフィーと組み合わせた測定は、自由な甲状腺ホルモン分析のためのより正確で堅牢な方法と考えられており、イムノアッセイの制限の多くを克服します。ただし、LC-MS/MSベースの方法は、技術的に困難すぎると考えられていることが多く、臨床化学者による高スループットに対して修正できないと考えられており、多くの臨床検査室からは提供されていません。このミニレビューは、臨床検査室が遊離甲状腺ホルモンのLC-MS/MSベースの測定を容易にすることを目的としています。自由甲状腺ホルモンを測定するための医学的根拠、免疫測定ベースの方法と物理的分離方法に影響を与える干渉に関するLC-MS/MSベースの方法の利点について説明しています。このMini-Reviewは、生理学的に関連する遊離甲状腺ホルモン濃度を得るために、超微細ろ過と平衡透析の重要なパラメーターを強調し、臨床化学で使用される方法とデバイスに焦点を当てています。

Measurement of hormones is important for the diagnosis and management of endocrine diseases. The thyroid hormones thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) are among the most commonly measured hormones in clinical laboratories, and it is the concentration of free (not bound to proteins) thyroid hormones that is clinically most relevant. Free thyroid hormones are commonly measured using automated immunoassays, however, these are known to produce erroneous results due to interferences for some patients. Measurement of free thyroid hormones using equilibrium dialysis or ultrafiltration combined with liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) is considered a more accurate and robust method for free thyroid hormone analysis and overcomes many of the limitations of immunoassays. However, LC-MS/MS-based methods are often considered too technically difficult and not amendable to high throughput by clinical chemists and are not offered by many clinical laboratories. This mini-review aims to make it easier for clinical laboratories to implement LC-MS/MS-based measurement of free thyroid hormones. It describes the medical rationale for measuring free thyroid hormones, the benefits of LC-MS/MS-based methods with respect to interferences affecting immunoassay-based methods and physical separation methods. This mini-review highlights important parameters for ultrafiltration and equilibrium dialysis to obtain physiologically relevant free thyroid hormone concentrations and focuses on methods and devices used in clinical chemistry.