SOAT1はコレステロール代謝を調節して、肝細胞癌にEMTを誘導します

コレステロール代謝再プログラミングは、肝細胞癌（HCC）の重要な特徴の1つです。コレステロールは、癌における上皮間葉移行（EMT）のリスクを高めます。ステロールOアシルトランスフェラーゼ1（SOAT1）は、コレステロールの恒常性を維持しています。ただし、HCCにおけるEMTへのSOAT1の正確な機構的寄与は不明のままです。ここでは、SOAT1がHCCの予後不良、EMTマーカー、およびin vitroでの細胞移動と浸潤を促進したことを実証しました。さらに、SOAT1はコレステロール代謝の恒常性を破壊し、HCC異種移植およびNAFLD-HCCの腫瘍形成と発達を加速したことを報告しました。また、セスキテルペンケトンであるヌートカトンが、in vitroおよびin vivoでsoat1を標的とすることによりEMTを阻害したことを検出しました。まとめて、私たちの発見は、SOAT1がEMTを促進し、コレステロールのエステル化を増加させることにより肝癌形成に貢献することを示しています。この研究は、SOAT1がNAFLD-HCCおよびSOAT1ターゲティング阻害剤の潜在的なバイオマーカーであり、治療標的であることが、HCCの潜在的な新しい治療治療であると予想されることを実証しました。

Cholesterol metabolism reprogramming is one of the significant characteristics of hepatocellular carcinoma (HCC). Cholesterol increases the risk of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in cancer. Sterol O-acyltransferases 1 (SOAT1) maintains the cholesterol homeostasis. However, the exact mechanistic contribution of SOAT1 to EMT in HCC remains unclear. Here we demonstrated that SOAT1 positively related to poor prognosis of HCC, EMT markers and promoted cell migration and invasion in vitro, which was mediated by the increased cholesterol in plasmalemma and cholesterol esters accumulation. Furthermore, we reported that SOAT1 disrupted cholesterol metabolism homeostasis to accelerate tumorigenesis and development in HCC xenograft and NAFLD-HCC. Also, we detected that nootkatone, a sesquiterpene ketone, inhibited EMT by targeting SOAT1 in vitro and in vivo. Collectively, our finding indicated that SOAT1 promotes EMT and contributes to hepatocarcinogenesis by increasing cholesterol esterification, which is suppressed efficiently by nootkatone. This study demonstrated that SOAT1 is a potential biomarker and therapeutic target in NAFLD-HCC and SOAT1-targeting inhibitors are expected to be the potential new therapeutic treatment for HCC.