KAT6A症候群に関連する神経心理学的プロファイル：緊急遺伝子型 - 表現型の傾向

背景：KAT6A（アルボーダ・タム）症候群は、リジンアセチルトランスフェラーゼ6 A（KAT6A）遺伝子の病原性変異体によって引き起こされるエピジェネティック機構のメンデル障害です。知的障害と言語/言語障害（例えば、低口頭）は障害の一般的な特徴であり、より深刻な形態の知的障害に関連する遅れている変異体があります。しかし、認知表現型の多くは、研究の不足を考えると、とらえどころのないままです。 参加者と方法：この研究では、KAT6A症候群の分子的に確認された診断を受けた15人の非言語的および社会的スキルを調べました（平均年齢= 10.32歳、SD = 4.12）。参加者は、DAS-II、Nepsy-II、および視覚運動統合のBeery Buktenica発達テストからの一部のサブテストを完了し、その介護者は行動評価インベントリの品揃えを完了しました。 結果：調査結果は、受容言語と同様の非言語認知スコアを伴う世界的な認知障害を示唆しています。自閉症関連の特徴、特に制限された関心と反復行動、および広範な適応障害は、比較的強力なソーシャルドライブと内在化および外部化行動問題の低頻度と並置されたサンプルで一般的でした。非言語的および受容的な言語測定のパフォーマンススコアの低下の一般的な傾向が、タンパク質が回転するバリアントとミスセンスバリアントを持つ人の間で観察されました。ただし、日常行動の介護者評価インベントリには影響は観察されませんでした。後期および早期の切り捨てバリアントは、同等の神経心理学的プロファイルをもたらしました。 結論：全体として、研究結果は、KAT6A症候群の認知表現型が、比較的無傷の社会的意欲と行動規制における強みと組み合わせた、同様に障害のない非言語的認知と受容言語の機能を含むことを示しています。緊急の遺伝子型と表現型の相関は、類似の神経行動プロファイルが観察されたものの、知覚がミスセンス変異よりもタンパク質変異でより影響を受ける可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: KAT6A (Arboleda-Tham) syndrome is a Mendelian disorder of the epigenetic machinery caused by pathogenic variants in the lysine acetyltransferase 6 A (KAT6A) gene. Intellectual disability and speech/language impairment (e.g., minimally verbal) are common features of the disorder, with late-truncating variants associated with a more severe form of intellectual disability. However, much of the cognitive phenotype remains elusive given the dearth of research. PARTICIPANTS AND METHODS: This study examined non-verbal and social skills of 15 individuals with molecularly-confirmed diagnoses of KAT6A syndrome (Mean age = 10.32 years, SD = 4.12). Participants completed select subtests from the DAS-II, the NEPSY-II, and the Beery Buktenica Developmental Test of Visual Motor Integration 6th Edition, and their caregivers completed an assortment of behavior rating inventories. RESULTS: Findings suggest global cognitive impairment with nonverbal cognition scores similar to those for receptive language. Autism-related features, particularly restricted interests and repetitive behaviors, and broad adaptive deficits were common in our sample juxtaposed with a relatively strong social drive and low frequency of internalizing and externalizing behavioral problems. A general trend of lower performance scores on nonverbal and receptive language measures was observed among those with protein-truncating variants vs. missense variants; however, no effect was observed on caregiver rating inventories of daily behaviors. Late and early truncating variants yielded comparable neuropsychological profiles. CONCLUSIONS: Overall, study results show the cognitive phenotype of KAT6A syndrome includes equally impaired nonverbal cognition and receptive language functioning, paired with relatively intact social drive and strengths in behavior regulation. Emergent genotype-phenotype correlations suggest cognition may be more affected in protein-truncating than missense mutations although similar neurobehavioral profiles were observed.