脂肪組織由来の幹細胞と組み合わせたゼラチンヒドロゲル不織布布は、皮下膵島の生着を増強します

皮下膵島移植は、重度の糖尿病の有望な治療法です。ただし、生着不良はその有病率を妨げます。以前に、ゼラチンヒドロゲル不織布（GHNF）が皮下膵島の生着により著しく改善されたことを明らかにしました。ここで、脂肪組織由来の幹細胞（ADSC）をGHNFに添加したことが結果に影響を与えたかどうかを調査しました。（AGグループ）または（GHNFグループなし）ADSCを持つ2つのGHNFの間に挟まれたシリコンスペーサー、またはシリコンスペーサー単独（シリコングループ）を移植の6週間前に健康なマウスの皮下空間に埋め込み、糖尿病を7日間誘導しました。移植前。合成膵島は、前処理された空間に移植されました。致死的移植（IPOグループ）も実施され、移植効率を比較しました。血糖、腹腔内グルコース耐性、免疫組織化学、および炎症性メディエーターが評価されました。皮下移植の結果は、シリコン基をコントロールとして使用して比較されました。IPOグループの結果も、AGグループの結果と比較されました。AGグループは、シリコン群およびIPOグループよりも有意に優れた血糖変化を示しました。AGグループの硬化率（72.7％）は、グループの中で最も高かった（GHNF; 40.0％、IPO; 40.0％、シリコン、0％）。AGグループの皮下空間におけるVWF陽性血管の数は、移植前の他のグループの皮下スペースよりも有意に高かった（P <0.01）。レクチンの血管造影は、同じ結果も示した（P <0.05）。ADSCSトレースの結果によると、ADSCは移植部位に存在しませんでした（移植の6週間後）。移植された膵島の周りに構築されたラミニンおよびコラーゲンIIIの正の速度は、グループ間で違いはありませんでした。炎症性メディエーターはシリコン群で高く、AGおよびGHNFグループが続きました。ADSCと組み合わせた生物吸着性足場を使用した前処理は、皮下空間で血管新生を増強し、ADSCを伴うGHNFを使用した皮下膵島移植は、脳内膵島移植よりも優れていました。

Subcutaneous islet transplantation is a promising treatment for severe diabetes; however, poor engraftment hinders its prevalence. We previously revealed that a gelatin hydrogel nonwoven fabric (GHNF) markedly improved subcutaneous islet engraftment. We herein investigated whether the addition of adipose tissue-derived stem cells (ADSCs) to GHNF affected the outcome. A silicone spacer sandwiched between two GHNFs with (AG group) or without (GHNF group) ADSCs, or a silicone spacer alone (Silicone group) was implanted into the subcutaneous space of healthy mice at 6 weeks before transplantation, then diabetes was induced 7 days before transplantation. Syngeneic islets were transplanted into the pretreated space. Intraportal transplantation (IPO group) was also performed to compare the transplant efficiency. Blood glucose, intraperitoneal glucose tolerance, immunohistochemistry, and inflammatory mediators were evaluated. The results in the subcutaneous transplantation were compared using the Silicone group as a control. The results of the IPO group were also compared with those of the AG group. The AG group showed significantly better blood glucose changes than the Silicone and the IPO groups. The cure rate of AG group (72.7%) was the highest among the groups (GHNF; 40.0%, IPO; 40.0%, Silicone; 0%). The number of vWF-positive vessels in the subcutaneous space of the AG group was significantly higher than that in other groups before transplantation (P < 0.01). Lectin angiography also showed that the same results (P < 0.05). According to the results of the ADSCs tracing, ADSCs did not exist at the transplant site (6 weeks after implantation). The positive rates for laminin and collagen III constructed around the transplanted islets did not differ among groups. Inflammatory mediators were higher in the Silicone group, followed by the AG and GHNF groups. Pretreatment using bioabsorbable scaffolds combined with ADSCs enhanced neovascularization in subcutaneous space, and subcutaneous islet transplantation using GHNF with ADSCs was superior to intraportal islet transplantation.