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遺伝性神経筋障害（IND）は、神経系、筋肉、および関連組織の欠陥が原因で引き起こされる、臨床的に多様な疾患の広範囲にわたる臨床的に多様なグループです。Indは数百の異なる遺伝子の変異に由来する可能性があるため、Indの結果として生じる不均一性は、正確な診断とその後の管理にとって大きな課題です。INDの3つの小児症例が本研究に登録され、徹底的な臨床検査が行われました。次に、全エクソームシーケンス（WES）を使用して遺伝的調査を実施しました。疑わしいバリアントは、サンガーシーケンスまたは定量的蛍光PCRアッセイによって検証されました。Sapastin（Spast）遺伝子の新しいミスセンス変異体が、分子動力学（MD）シミュレーションを使用して構造レベルで発見および分析されました。3つの症例はすべて、それぞれの特定の臨床症状を提示し、INDの多様性を反映しています。WESは、3つのケースすべてで診断バリアントを検出しました：コラーゲン型VIα3鎖（COL6A3）（NM_004369; Exon19）を含む化合物変動：C.6322G> T（P.E1208*）およびCOL6A3：Exon19の1コピー損失初めて報告されるケース1。a de novo Spast（NM_014946; exon8）：C.1166C> a（p.t389k）ケース2のバリアント。およびde novo duchenne筋ジストロフィー（NM_004006; exon11）：C.1150-17_1160DELACTTCCTTTTTTGTCAGGGGGTACATGATINSCバリアント。水素結合状態とタンパク質セグメントの二次構造。結論として、本研究はIND変異スペクトルを拡大しました。この研究は、これらの症例の正確な診断を詳述するだけでなく、情報に基づいた協議のための実質的な根拠も提供しました。変動スクリーニングにWESを使用した遺伝子評価戦略を含むアプローチは、INDのかなりの不均一性のために有益です。
遺伝性神経筋障害（IND）は、神経系、筋肉、および関連組織の欠陥が原因で引き起こされる、臨床的に多様な疾患の広範囲にわたる臨床的に多様なグループです。Indは数百の異なる遺伝子の変異に由来する可能性があるため、Indの結果として生じる不均一性は、正確な診断とその後の管理にとって大きな課題です。INDの3つの小児症例が本研究に登録され、徹底的な臨床検査が行われました。次に、全エクソームシーケンス（WES）を使用して遺伝的調査を実施しました。疑わしいバリアントは、サンガーシーケンスまたは定量的蛍光PCRアッセイによって検証されました。Sapastin（Spast）遺伝子の新しいミスセンス変異体が、分子動力学（MD）シミュレーションを使用して構造レベルで発見および分析されました。3つの症例はすべて、それぞれの特定の臨床症状を提示し、INDの多様性を反映しています。WESは、3つのケースすべてで診断バリアントを検出しました：コラーゲン型VIα3鎖（COL6A3）（NM_004369; Exon19）を含む化合物変動：C.6322G> T（P.E1208*）およびCOL6A3：Exon19の1コピー損失初めて報告されるケース1。a de novo Spast（NM_014946; exon8）：C.1166C> a（p.t389k）ケース2のバリアント。およびde novo duchenne筋ジストロフィー（NM_004006; exon11）：C.1150-17_1160DELACTTCCTTTTTTGTCAGGGGGTACATGATINSCバリアント。水素結合状態とタンパク質セグメントの二次構造。結論として、本研究はIND変異スペクトルを拡大しました。この研究は、これらの症例の正確な診断を詳述するだけでなく、情報に基づいた協議のための実質的な根拠も提供しました。変動スクリーニングにWESを使用した遺伝子評価戦略を含むアプローチは、INDのかなりの不均一性のために有益です。
Inherited neuromuscular disorder (IND) is a broad-spectrum, clinically diverse group of diseases that are caused due to defects in the neurosystem, muscles and related tissue. Since IND may originate from mutations in hundreds of different genes, the resulting heterogeneity of IND is a great challenge for accurate diagnosis and subsequent management. Three pediatric cases with IND were enrolled in the present study and subjected to a thorough clinical examination. Next, a genetic investigation was conducted using whole-exome sequencing (WES). The suspected variants were validated through Sanger sequencing or quantitative fluorescence PCR assay. A new missense variant of the Spastin (SPAST) gene was found and analyzed at the structural level using molecular dynamics (MD) simulations. All three cases presented with respective specific clinical manifestations, which reflected the diversity of IND. WES detected the diagnostic variants in all 3 cases: A compound variation comprising collagen type VI α3 chain (COL6A3) (NM_004369; exon19):c.6322G>T(p.E1208*) and a one-copy loss of COL6A3:exon19 in Case 1, which are being reported for the first time; a de novo SPAST (NM_014946; exon8):c.1166C>A(p.T389K) variant in Case 2; and a de novo Duchenne muscular dystrophy (NM_004006; exon11):c.1150-17_1160delACTTCCTTCTTTGTCAGGGGTACATGATinsC variant in Case 3. The structural and MD analyses revealed that the detected novel SPAST: c.1166C>A(p.T389K) variant mainly altered the intramolecular hydrogen bonding status and the protein segment's secondary structure. In conclusion, the present study expanded the IND mutation spectrum. The study not only detailed the precise diagnoses of these cases but also furnished substantial grounds for informed consultations. The approach involving the genetic evaluation strategy using WES for variation screening followed by validation using appropriate methods is beneficial due to the considerable heterogeneity of IND.
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