Olamkiceptの単一および多重回転用量の安全性、忍容性、および薬物動態：ランダム化、プラセボ対照、ヒューマンの第1相試験の結果

Olamkiceptは、古典的な経路をブロックすることなくサイトカインインターロイキン-6（IL-6）トランスシグナル抑合経路を選択的に阻害し、炎症性腸疾患（IBD）の有望な免疫調節療法です。これらのヒューマン、無作為化、プラセボ対照、単一（SAD）および複数回アッシング用量（MAD）試験では、Olamkiceptの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学的特性が評価されました。SAD試験でテストされた用量には、7つの単一の静脈内投与量（0.75、7.5、75、150、300、600、および750 mg）と、健康な被験者に投与される1つの皮下（SC）用量（60 mg）、および1つの皮下（SC）用量（n = 64）、およびクローン病患者に投与された3つの静脈内投与（75 mg、300 mg、および750 mg）（CD; n = 24）。MADトライアルでテストされた用量には、健康な被験者に投与された複数の静脈内投与（75、300、および600 mg）が含まれていました（n = 24）。重度または深刻な治療に浸透した有害事象（TEAE）は記録されていません。最も一般的な茶は、悲しい試験における頭痛、鼻咽頭炎、筋肉痛、および狂った試験での下痢、頭痛、咳でした。注入関連反応は、それぞれSADおよびMAD試験で1人と2人の被験者で発生し、MAD試験で治療中止につながりました。Olamkiceptは、単一および複数の投与後に用量に依存しない薬物動態を示し、健康な被験者とCD患者の間で全身暴露に大きな違いはありませんでした。完全なターゲットエンゲージメント（シグナルトランスデューサーのリン酸化の阻害と転写-3の活性化因子）は、1〜5μg/mlのオラムキセプト血清濃度の周りの血液で達成されました。全体として、これらの結果は、Olamkiceptが健康な被験者やCDの患者で安全で忍容性が高いことを示唆しています。

Olamkicept selectively inhibits the cytokine interleukin-6 (IL-6) trans-signaling pathway without blocking the classic pathway and is a promising immunoregulatory therapy for inflammatory bowel disease (IBD). These first-in-human, randomized, placebo-controlled, single- (SAD) and multiple-ascending dose (MAD) trials evaluated olamkicept safety, tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic characteristics. Doses tested in the SAD trial included seven single intravenous doses (0.75, 7.5, 75, 150, 300, 600, and 750 mg) and one subcutaneous (SC) dose (60 mg) given to healthy subjects (N = 64), and three intravenous doses (75 mg, 300 mg, and 750 mg) given to patients with Crohn's disease (CD; N = 24). Doses tested in the MAD trial included multiple intravenous doses (75, 300, and 600 mg once weekly for 4 weeks) given to healthy subjects (N = 24). No severe or serious treatment-emergent adverse events (TEAEs) were recorded. The most common TEAEs were headache, nasopharyngitis, and myalgia in the SAD trial, and diarrhea, headache, and cough in the MAD trial. Infusion-related reactions occurred in one and two subjects in the SAD and MAD trial, respectively, leading to treatment discontinuation in the MAD trial. Olamkicept showed dose-independent pharmacokinetics after single and multiple administrations, and there was no major difference in systemic exposure between healthy subjects and patients with CD. Complete target engagement (inhibition of phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-3) was achieved in blood around or above olamkicept serum concentrations of 1-5 μg/mL. Overall, these results suggest that olamkicept is safe and well-tolerated in healthy subjects and patients with CD after single intravenous/SC and multiple intravenous administrations.