DNAメチル化時計と尿中脱落細胞のDNA損傷による腎機能の悪化の予測：パイロット研究

最近の報告では、エピジェネティッククロックまたはDNAメチル化時計として総称される機械学習によって特定された特定の領域からの血液細胞のDNAメチル化レベルから生物学的年齢を測定する可能性があることが示されています。DNAメチル化時計と心血管疾患、癌、およびアルツハイマー病との関連性を調査しているが、腎臓病との関係はほとんど未踏のままです。特に、DNAメチル化クロックが悪化する腎機能の予測因子として機能するかどうかは不明です。20人の被験者を含むこのパイロット研究では、DNAメチル化時計とその後の腎機能の劣化との関連を調査しました。さらに、以前に報告された方法を使用して、DNAメチル化時計と腎臓機能の悪化を調べるために、以前に報告された方法を使用して、尿中脱落細胞のDNA損傷を非侵襲的に評価しました。我々の発見は、DNAメチル化時計が加速した患者が、EGFR低下の割合とともに、尿中脱落細胞のDNA損傷の増加を示したことを明らかにしました。さらに、進行したCKD（G4-5）の場合、尿中脱落細胞のDNA損傷が有意に増加し、DNA損傷の上昇とEGFR低下の相互作用を強調しました。この研究は、慢性腎疾患の進行の予測マーカーとしてのDNAメチル化時計と尿中DNA損傷の潜在的な役割を示唆しています。

Recent reports have shown the feasibility of measuring biological age from DNA methylation levels in blood cells from specific regions identified by machine learning, collectively known as the epigenetic clock or DNA methylation clock. While extensive research has explored the association of the DNA methylation clock with cardiovascular diseases, cancer, and Alzheimer's disease, its relationship with kidney diseases remains largely unexplored. In particular, it is unclear whether the DNA methylation clock could serve as a predictor of worsening kidney function. In this pilot study involving 20 subjects, we investigated the association between the DNA methylation clock and subsequent deterioration of renal function. Additionally, we noninvasively evaluated DNA damage in urinary shedding cells using a previously reported method to examine the correlation with the DNA methylation clock and worsening kidney function. Our findings revealed that patients with an accelerated DNA methylation clock exhibited increased DNA damage in urinary shedding cells, along with a higher rate of eGFR decline. Moreover, in cases of advanced CKD (G4-5), the DNA damage in urinary shedding cells was significantly increased, highlighting the interplay between elevated DNA damage and eGFR decline. This study suggests the potential role of the DNA methylation clock and urinary DNA damage as predictive markers for the progression of chronic kidney disease.