モグロシドVは、過剰な小胞体ストレスを減少させ、マウスのデキストラン硫酸ナトリウムによって誘発される潰瘍性大腸炎を緩和しました

潰瘍性大腸炎（UC）は、結腸の特発性、慢性炎症状態であり、繰り返される攻撃、効果的な治療オプションの欠如、および患者の重大な身体的および精神的健康の合併症を特徴としています。小胞体（ER）は、細胞の恒常性を維持する上で重要な細胞内オルガネラです。小胞体ストレス（ERS）は、体が有害な外部刺激にさらされると誘導されます。多くの研究により、ERS誘発性アポトーシスがUCの病因に重要な役割を果たすことが示されています。モンクフルーツの有効成分であるモグロシドV（MV）は、優れた抗炎症および抗酸化効果を実証しています。この研究では、Dextran硫酸ナトリウム（DSS）誘発UCに対するMVの治療効果とERSに基づくその潜在的なメカニズムを調査しました。結果は、MVがDAIスコアの減少、結腸長の増加、結腸の組織学的スコアの減少、および炎症誘発性サイトカインのレベル、および腸の透過性の低下に反映されるように、マウスのDSS誘導UCに対する保護効果を発揮したことを示しました。さらに、BIP、PERK、EIF2α、ATF4、CHOP、およびカスパーゼ-12、Bcl-2、BAXを含むアポトーシス関連タンパク質を含むERS経路の発現は、UCで上昇することがわかりました。しかし、MV治療はUCを有意に阻害し、ERSおよびERS誘発アポトーシスを含む炎症シグナル伝達経路の発現を逆転させました。さらに、ERS活性化因子であるチュニカマイシン（TM）の添加により、マウスのUCに対するMVの治療効果が大幅に弱体化しました。これらの発見は、MVがERSアポトーシス経路の活性化を阻害することによりDSS誘発UCの治療の治療薬である可能性があり、UCの治療のための新しい手段を提供する可能性があることを示唆しています。

Ulcerative colitis (UC) is an idiopathic, chronic inflammatory condition of the colon, characterized by repeated attacks, a lack of effective treatment options, and significant physical and mental health complications for patients. The endoplasmic reticulum (ER) is a vital intracellular organelle in maintaining cellular homeostasis. Endoplasmic reticulum stress (ERS) is induced when the body is exposed to adverse external stimuli. Numerous studies have shown that ERS-induced apoptosis plays a vital role in the pathogenesis of UC. Mogroside V (MV), an active ingredient of Monk fruit, has demonstrated excellent anti-inflammatory and antioxidant effects. In this study, we investigated the therapeutic effects of MV on dextran sulfate sodium (DSS)-induced UC and its potential mechanisms based on ERS. The results showed that MV exerted a protective effect against DSS-induced UC in mice as reflected by reduced DAI scores, increased colon length, reduced histological scores of the colon, and levels of pro-inflammatory cytokines, as well as decreased intestinal permeability. In addition, the expression of ERS pathway including BIP, PERK, eIF2α, ATF4, CHOP, as well as the apoptosis-related protein including Caspase-12, Bcl-2 and Bax, was found to be elevated in UC. However, MV treatment significantly inhibited the UC and reversed the expression of inflammation signaling pathway including ERS and ERS-induced apoptosis. Additionally, the addition of tunicamycin (Tm), an ERS activator, significantly weakened the therapeutic effect of MV on UC in mice. These findings suggest that MV may be a therapeutic agent for the treatment of DSS-induced UC by inhibiting the activation of the ERS-apoptosis pathway, and may provide a novel avenue for the treatment of UC.