炎症性サイトカインと腎臓結石疾患におけるそれらの潜在的な役割：メンデルのランダム化研究

目的：以前の研究では、炎症性サイトカインと腎臓結石疾患（KSD）の複雑な関係が報告されています。この論文の目的は、メンデル無作為化（MR）分析によるKSDに対する炎症性サイトカインの潜在的な因果的影響を調査することです。 方法：私たちの研究では、炎症性サイトカインと腎臓石の疾患の間の潜在的な因果関係を決定するために、徹底的な2サンプルメンデルランダム化（MR）分析が当社によって実施されました。炎症性サイトカインとKSDのGWASサマリーデータを利用して、最初の2サンプルMR分析を実行しました。炎症性サイトカインに関連するGWASSの遺伝的変数は、機器変数（IV）として採用されていました。サイトカインのデータは、14,824人の参加者に由来し、Olink Target-96炎症パネルを利用することにより分析されました。KSDに関連するGWASサマリーデータ（9713症例および366,693のコントロール）は、Finngenコンソーシアムから取得されました。一次MR分析方法は、逆分散の加重でした。Reverse MR Analysis、Cochran's Q Test、Mr Egger、およびMR-Plyiotropyの残留金と外れ値（Mr-Presso）を使用して、結果の安定性を評価しました。 結果：IVの厳密な品質管理の後、91のサイトカインがMR分析に登録されました。IVW分析により、KSDの危険因子として2つのサイトカインが明らかになりました：シスタチンD（OR 1.06、95％CI 1.01-1.11）、線維芽細胞成長因子5（OR 1.06、95％CI 1.00-1.12）は、発生と正に関連していることを示唆しています。腎臓結石の。また、サイトカインとKSDの間に3つの保護関連が発見されました：アルテミン（OR 0.86、95％CI 0.78-0.96）、T細胞表面糖タンパク質CD6アイソフォーム（OR 0.92、95％CI 0.88-0.98）、STAMバインディングタンパク（OR 0.83、95％CI 0.69-0.99）。MR分析には、MR Eggerのインターセプトテスト、Cochrane Q-Test、およびMR-Pressoのp値の結果によって決定されるように、MR分析には、水平方向の多面性または有意な不均一性はありませんでした。 結論：私たちの研究では、MR分析を通じてKSDに関連するさまざまな炎症性サイトカインを調査しました。これは、以前のいくつかの発見を検証し、KSDにいくつかの新しい潜在的なバイオマーカーを提供しました。ただし、調査結果は、KSDの病因と進化における正確な機能を検証するためのさらなる調査が必要です。

PURPOSE: Previous studies have reported a complex relationship between inflammatory cytokines and kidney stone disease (KSD). The purpose of this paper is to investigate the potential causal impact of inflammatory cytokines on KSD by Mendelian randomization (MR) analysis. METHODS: In our study, a thorough two-sample Mendelian randomization (MR) analysis was performed by us to determine the potential causal relationship between inflammatory cytokines and kidney stone disease. Utilizing GWAS summary data of inflammatory cytokines and KSD, we performed the first two-sample MR analysis. Genetic variants in GWASs related to inflammatory cytokines were employed as instrumental variables (IVs). The data on cytokines were derived from 14,824 participants and analyzed by utilizing the Olink Target-96 Inflammation Panel. GWAS summary data related to KSD (9713 cases and 366,693 controls) were obtained from the FinnGen consortium. The primary MR analysis method was Inverse variance weighted. Reverse MR analysis, Cochran's Q test, MR Egger, and MR-Pleiotropy RESidual Sum and Outlier (MR-PRESSO) were used to assess the stability of the results. RESULTS: 91 cytokines were enrolled in the MR analysis after strict quality control of IV. The IVW analysis revealed 2 cytokines as risk factors for KSD: Cystatin D (OR 1.06, 95% CI 1.01-1.11), Fibroblast growth factor 5 (OR 1.06, 95% CI 1.00-1.12), suggesting they are positively associated with the occurrence of kidney stones. We also found 3 protective associations between cytokines and KSD: Artemin (OR 0.86, 95% CI 0.78-0.96), T-cell surface glycoprotein CD6 isoform (OR 0.92, 95% CI 0.88-0.98), STAM-binding protein (OR 0.83, 95% CI 0.69-0.99). There was no horizontal pleiotropy or significant heterogeneity in our MR analysis, as determined by the p-value results of our MR Egger's intercept test, Cochrane Q-test, and MR-PRESSO, which were all > 0.05. CONCLUSIONS: Our study explored a variety of inflammatory cytokines related to KSD through MR analysis, which validated several previous findings and provided some new potential biomarkers for KSD. However, the findings require further investigation to validate their exact functions in the pathogenesis and evolution of KSD.