レプリコン粒子ワクチン接種は、クリミアコンゴ出血性発熱ウイルスの非中和抗ヌクレタンパク質抗体媒介コントロールを誘導します

Crimean-Congo出血熱ウイルス（CCHFV）は重度のヒト疾患を引き起こす可能性があり、効果的なワクチンと抗ウイルス剤が不足しているため、WHO優先病原体と見なされます。CCHFウイルスレプリコン粒子（VRP）は、チャレンジの少なくとも3日前に単回投与として投与された場合、致命的なIFNAR - / - マウスモデルで以前に保護効果を示しています。ここでは、CCHFVチャレンジの3日前のラッサウイルスVRPワクチン接種は保護的ではないため、非特異的な免疫応答は短期保護を付与するのに十分ではないと判断します。また、CCHF VRPワクチン接種がウイルス動態、組織病理学、臨床分析、およびチャレンジ後の早期（感染後3および6日後）を調べることにより、保護効果をどのように付与するかを調査し、非ワクチン接種対照と比較します。予防接種期間に基づいてこれらの効果がどのように異なり、以前に報告されたCCHF VRP媒介保護に対応するかを特徴付けます。チャレンジの前にCCHF 28、14、7、または3日前にCCHF 28、14、7、または3日前にワクチン接種 - / - マウスはすべて、完全な保護を授与することが知られています。ワクチン接種期間。興味深いことに、挑戦前に1週間以上ワクチン接種したマウスのグループ間のチャレンジ後に、自然免疫応答、T細胞活性化、または抗体力価に有意差はありませんでしたが、より高い抗NP抗体の環境とエフェクター機能（ADCD）は正に関連していましたより長いワクチン接種期間。これらの発見は、CCHFV感染に対するVRPワクチンを介した保護における抗体媒介反応の重要性をサポートしています。

Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV) can cause severe human disease and is considered a WHO priority pathogen due to the lack of efficacious vaccines and antivirals. A CCHF virus replicon particle (VRP) has previously shown protective efficacy in a lethal Ifnar-/- mouse model when administered as a single dose at least 3 days prior to challenge. Here, we determine that non-specific immune responses are not sufficient to confer short-term protection, since Lassa virus VRP vaccination 3 days prior to CCHFV challenge was not protective. We also investigate how CCHF VRP vaccination confers protective efficacy by examining viral kinetics, histopathology, clinical analytes and immunity early after challenge (3 and 6 days post infection) and compare to unvaccinated controls. We characterize how these effects differ based on vaccination period and correspond to previously reported CCHF VRP-mediated protection. Vaccinating Ifnar-/- mice with CCHF VRP 28, 14, 7, or 3 days prior to challenge, all known to confer complete protection, significantly reduced CCHFV viral load, mucosal shedding, and markers of clinical disease, with greater reductions associated with longer vaccination periods. Interestingly, there were no significant differences in innate immune responses, T cell activation, or antibody titers after challenge between groups of mice vaccinated a week or more before challenge, but higher anti-NP antibody avidity and effector function (ADCD) were positively associated with longer vaccination periods. These findings support the importance of antibody-mediated responses in VRP vaccine-mediated protection against CCHFV infection.