SRCホモロジー2ドメイン含有イノシトール5-ホスファターゼShip1およびShip2の機能的役割は、ヒト疾患の病因におけるShip2

SRC相同性2ドメイン含有イノシトール5-ホスファターゼShip1およびShip2は、細胞内シグナル伝達経路に関与する2つのタンパク質であり、いくつかの疾患の病因に関連しています。両方のタンパク質パラログは、さまざまな種類の癌の形成に関与していることでよく知られています。主に造血細胞で発現するShip1は、特に骨髄性白血病の白血病形成において腫瘍抑制因子として関与していますが、遍在するように発現するShip2は、より幅広い種類のがんタイプの癌遺伝子として関与しており、癌細胞の転移の過程に関与します。しかし、炎症性疾患やアレルギー反応、アルツハイマー病、SHIP1が役割を果たすことができる脳卒中など、他にも多くの病気があります。さらに、Ship2の過剰発現は、代謝疾患だけでなく、opsismodysplasiaおよびアルツハイマー病と相関することが示されました。Ship1阻害剤3-α-アミノコレスタン（3AC）、およびAQX-435やAQX-1125などのShip1-アクティベーター、およびK161やAS1949490などのShip2阻害剤は、臨床試験で開発され、部分的にテストされています。これらの疾患の治療における可能な標的として、船舶パラログの重要性を示します。この記事の目的は、癌や他のヒト疾患の病因における船タンパク質の関与に関する現在の知識の概要を提供し、Ship1とShip2は単なる腫瘍抑制因子や腫瘍形成以上のものであるという認識を生み出すことです。

The src homology 2 domain-containing inositol 5-phosphatases SHIP1 and SHIP2 are two proteins involved in intracellular signaling pathways and have been linked to the pathogenesis of several diseases. Both protein paralogs are well known for their involvement in the formation of various kinds of cancer. SHIP1, which is expressed predominantly in hematopoietic cells, has been implicated as a tumor suppressor in leukemogenesis especially in myeloid leukemia, whereas SHIP2, which is expressed ubiquitously, has been implicated as an oncogene in a wider variety of cancer types and is suggested to be involved in the process of metastasis of carcinoma cells. However, there are numerous other diseases, such as inflammatory diseases as well as allergic responses, Alzheimer's disease, and stroke, in which SHIP1 can play a role. Moreover, SHIP2 overexpression was shown to correlate with opsismodysplasia and Alzheimer's disease, as well as metabolic diseases. The SHIP1-inhibitor 3-α-aminocholestane (3AC), and SHIP1-activators, such as AQX-435 and AQX-1125, and SHIP2-inhibitors, such as K161 and AS1949490, have been developed and partly tested in clinical trials, which indicates the importance of the SHIP-paralogs as possible targets in the therapy of those diseases. The aim of this article is to provide an overview of the current knowledge about the involvement of SHIP proteins in the pathogenesis of cancer and other human diseases and to create awareness that SHIP1 and SHIP2 are more than just tumor suppressors and oncogenes.