リガストラジンの新しい共結晶：吸湿性と安定性の向上

リゴストラジン（TMP）は、心血管疾患および脳血管疾患の治療に使用されるRhizoma chuanxiongから抽出された主な有効成分であり、不安定で容易に昇華しているという欠点があります。共結晶技術は、TMPの安定性を改善するための効果的な方法です。P-アミノベンゾ酸（PABA）、3-アミノベンゾ酸（MABA）、および3,5-ジニトロベンゾ酸（DNBA）を含む3つのベンゾ酸化合物が、TMPとの共結晶化のために選択されました。TMP-PABA（1：2）、TMP-MABA（1.5：1）、およびTMP-DNBA（0.5：1）を含む3つの新規の共結晶が得られました。吸湿性は、動的蒸気吸着（DVS）法によって特徴付けられました。3つの共結晶が吸湿性の安定性を大幅に改善し、TMPの質量変化は25％から1.64％（TMP-PABA）、0.12％（TMP-MABA）、および0.03％（TMP-DNBA）に90％相対湿度で減少しました。3つのコクシスタルの融点はすべてTMPよりも高く、その中でTMP-DNBAコクリスタルは最高の融点を持ち、吸血症の低下に最適な安定性を示しました。結晶構造分析は、TMP-DNBA粉結晶のO-H⋯N水素結合によって形成されるメッシュ様構造が、TMPの安定性を改善する理由であることを示しています。

Ligustrazine (TMP) is the main active ingredient extracted from Rhizoma Chuanxiong, which is used in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases, with the drawback of being unstable and readily sublimated. Cocrystal technology is an effective method to improve the stability of TMP. Three benzoic acid compounds including P-aminobenzoic acid (PABA), 3-Aminobenzoic acid (MABA), and 3,5-Dinitrobenzoic acid (DNBA) were chosen for co-crystallization with TMP. Three novel cocrystals were obtained, including TMP-PABA (1:2), TMP-MABA (1.5:1), and TMP-DNBA (0.5:1). Hygroscopicity was characterized by the dynamic vapor sorption (DVS) method. Three cocrystals significantly improved the hygroscopicity stability, and the mass change in TMP decreased from 25% to 1.64% (TMP-PABA), 0.12% (TMP-MABA), and 0.03% (TMP-DNBA) at 90% relative humidity. The melting points of the three cocrystals were all higher than TMP, among which the TMP-DNBA cocrystal had the highest melting point and showed the best stability in reducing hygroscopicity. Crystal structure analysis shows that the mesh-like structure formed by the O-H⋯N hydrogen bond in the TMP-DNBA cocrystal was the reason for improving the stability of TMP.