ホスホジエステラーゼ-5阻害剤の使用とアルツハイマー病のリスク：系統的レビューとメタ分析

背景：アルツハイマー病（AD）の管理はかなりの課題を提起し、革新的な治療アプローチの追求を必要とします。最近の研究では、ADの有病率を減らし、血管拡張特性を利用して潜在的な神経保護効果を示唆するホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5IS）の有望な役割にスポットライトを当てています。このメタ分析と系統的レビューは、PDE5ISの使用とADのリスクとの関係を評価することを目的としています。 方法：PubMed、Web of Science、Scopus、Central、Embaseなど、2024年3月までにいくつかの電子データベースで詳細な試験が実施されました。焦点は、PDE5Iユーザーと非ユーザー間のADの発生を比較する研究を特定することでした。ランダム効果モデルを通じて、系統的レビューとメタ分析およびプリズム標準のためのコクランハンドブックのガイドラインと一致して、プールされたハザード比（HR）が計算されました。 結果：この分析には、シルデナフィル、タダラフィル、およびヴァルデナフィルで治療された個人を含む8,337,313の参加者数を累積する6つの研究が含まれており、他のまたはNO治療を受けている対照群に対して対照群に対して。PDE5IユーザーのADリスクの累積HRは、コントロールグループに対する0.53（95％CI：0.32-0.86、P = 0.008）であり、PDE5IグループのAD開発の可能性が著しく低下したことを示しています。特に、シルデナフィルの使用は有意なリスク低下を示しました（HR：0.46、95％CI：0.31-0.70、p <0.001）が、タダラフィルとバルデナフィルの所見は有意ではありませんでした。サブグループの違いのテストでは、ADのリスクにおいて男性と女性の参加者の間に違いは見つかりませんでした。 結論：我々の調査結果は、PDE5ISの使用がADのリスクの低下に関連していることを示唆しており、神経変性疾患に対する保護剤としての可能性を強調しています。含まれている研究間の非常に低い証拠と不均一性を考えると、これらの発見を確認し、基礎となるメカニズムを解明するために、さらに高品質の研究が必要です。登録番号Prospero 2024：CRD42024522197。

BACKGROUND: The management of Alzheimer's disease (AD) poses considerable challenges, necessitating the pursuit of innovative therapeutic approaches. Recent research has spotlighted the promising role of phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5Is) in reducing the prevalence of AD, utilizing their vasodilatory properties to suggest a potential neuroprotective effect. This meta-analysis and systematic review aims to assess the relationship between the use of PDE5Is and the risk of AD. METHODS: A detailed examination was carried out across several electronic databases till March 2024, including PubMed, Web of Science, Scopus, CENTRAL, and Embase. The focus was on identifying studies that compare the occurrence of AD among PDE5I users vs non-users. Through a random-effects model, pooled hazard ratios (HRs) were calculated, in alignment with guidelines from the Cochrane Handbook for Systematic Reviews and Meta-Analysis and the PRISMA standards. RESULTS: This analysis included six studies, cumulating a participant count of 8,337,313, involving individuals treated with sildenafil, tadalafil, and vardenafil, against a control group undergoing other or no treatments. The cumulative HR for AD risk among PDE5I users versus the control group was 0.53 (95% CI: 0.32-0.86, p = 0.008), signaling a markedly reduced likelihood of AD development in the PDE5I group. Particularly, sildenafil usage showed a significant risk reduction (HR: 0.46, 95% CI: 0.31-0.70, p < 0.001), while findings for tadalafil and vardenafil were not significant. Test of subgroup differences found no difference between male and female participants in the risk of AD. CONCLUSIONS: Our findings suggest that the use of PDE5Is is associated with a reduced risk of AD, highlighting its potential as a protective agent against neurodegenerative diseases. Given the very low quality of evidence and the heterogeneity among the included studies, further high-quality research is warranted to confirm these findings and elucidate the underlying mechanisms. Register number PROSPERO 2024: CRD42024522197.