オキシトシンは、海馬ERKシグナル伝達とAβ沈着を阻害することにより、視床下部損傷誘発性認知機能障害を減衰させます

臨床環境では、腫瘍の圧迫、外傷、外科的損傷、およびその他の種類の損傷が視床下部の損傷を引き起こし、さまざまな種類の視床下部機能障害を引き起こす可能性があります。オキシトシンの放出障害は、認知障害につながり、視床下部損傷後の予後と長期的な生活の質に影響を与える可能性があります。雄動物では、視床下部傷害誘発性認知機能障害が検出されました。行動パラメーターを測定して、視床下部 - 下垂体の茎病変によって誘発される認知機能障害の特性を評価しました。脳は、対応する視床下部領域の損傷後の認知機能と高度に関連する海馬領域の病態生理学的変化を特定するために、ハイスループットRNAシーケンスと免疫染色のために収集されました。トランスクリプトーム分析を通じて、視床下部損傷後のオキシトシンニューロンの喪失と、オキシトシン補給後の視床下部誘発性認知機能障害の逆転を確認しました。さらに、視床下部損傷後の海馬領域におけるERKシグナル伝達経路とβ-アミロイド沈着が観察され、ERKシグナル伝達経路の過活性化の阻害後に認知機能が回復した。我々の発見は、視床下部損傷後の認知機能障害は、オキシトシンニューロンの数の減少に起因する海馬領域におけるERK過剰リン酸化によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。

In clinical settings, tumor compression, trauma, surgical injury, and other types of injury can cause hypothalamic damage, resulting in various types of hypothalamic dysfunction. Impaired release of oxytocin can lead to cognitive impairment and affect prognosis and long-term quality of life after hypothalamic injury. Hypothalamic injury-induced cognitive dysfunction was detected in male animals. Behavioral parameters were measured to assess the characteristics of cognitive dysfunction induced by hypothalamic-pituitary stalk lesions. Brains were collected for high-throughput RNA sequencing and immunostaining to identify pathophysiological changes in hippocampal regions highly associated with cognitive function after injury to corresponding hypothalamic areas. Through transcriptomic analysis, we confirmed the loss of oxytocin neurons after hypothalamic injury and the reversal of hypothalamic-induced cognitive dysfunction after oxytocin supplementation. Furthermore, overactivation of the ERK signaling pathway and β-amyloid deposition in the hippocampal region after hypothalamic injury were observed, and cognitive function was restored after inhibition of ERK signaling pathway overactivation. Our findings suggest that cognitive dysfunction after hypothalamic injury may be caused by ERK hyperphosphorylation in the hippocampal region resulting from a decrease in the number of oxytocin neurons, which in turn causes β-amyloid deposition.