ヒト皮膚癌細胞に対する選択的細胞毒性と損傷した皮膚細胞への回復効果の両方を示すマンノシルリリトール脂質類似体を設計した

マンノシルリリスリトール脂質（MELS）は、親水性4-O-β-D-マンノピラノシル-D-エリスリトールスケルトンを持つ両親媒性分子のクラスです。ここでは、4種類のMELアナログR-MEL-A（[2R、3S] - エリトリトールタイプ）、S-マンノシルスレイトール脂質（MTL）-A（[2S、3S] - スレイトールタイプ）、R-MTLを設計および合成しました。-A（[2R、3R] - スレイトールタイプ）、および以前に報告されたホウ素媒介アグリコン配信（BMAD）法を使用して、α-S-MEL-A（[2S、3R] - エリトリトールタイプ）と隣接グループがグリコシル化を支援したグリコシル化を使用して方法。癌細胞に対する標的化合物の選択的細胞毒性を評価し、R-MTL-Aはヒト皮膚扁平上皮癌HSC-5細胞に対する最高の選択的細胞毒性を示しました。我々の発見は、R-MTL-Aが細胞膜の流動性を低下させることにより、HSC-5細胞に対する壊死症様細胞死を誘導することを示唆しています。R-MTL-Aは、損傷した皮膚細胞に効率的な回復効果を示し、R-MTL-Aが、癌細胞選択的毒性と損傷した皮膚細胞に対する回復効果の両方を備えた新しい宇宙科目のリード化合物としての可能性を示していることを示しています。

Mannosylerythritol lipids (MELs) are a class of amphipathic molecules bearing a hydrophilic 4-O-β-D-mannopyranosyl-D-erythritol skeleton. Here, we designed and synthesized four kinds of MEL analogues R-MEL-A ([2R,3S]-erythritol type), S-mannosylthreitol lipid (MTL)-A ([2S,3S]-threitol type), R-MTL-A ([2R,3R]-threitol type), and α-S-MEL-A ([2S,3R]-erythritol type) using our previously reported boron-mediated aglycon delivery (BMAD) method and a neighboring group assisted glycosylation method. The selective cytotoxicity of the target compounds against cancer cells was evaluated, with R-MTL-A showing the highest selective cytotoxicity against human skin squamous carcinoma HSC-5 cells. Our findings suggest that R-MTL-A induces necrosis-like cell death against HSC-5 cells by decreasing cell membrane fluidity. R-MTL-A also exhibits an efficient recovery effect on damaged skin cells, indicating that R-MTL-A has potential as a lead compound for new cosmeceuticals with both cancer cell-selective toxicity and recovery effects on damaged skin cells.