心筋ミオシン阻害剤、CK-586は、猫肥大性心筋症の収縮期機能を最小限に抑え、閉塞を改善する

肥大性心筋症（HCM）は、前臨床薬理学的介入研究を持つヒトおよび猫の中で最も一般的な心筋症のままです。小分子サルコメア阻害剤は、閉塞性HCM（OHCM）患者の管理のための新しい治療薬であり、左心室流出路閉塞（LVOTO）緩和に有効性を示しています。この研究の目的は、天然のOHCMを備えた6匹の目的繁殖猫の心臓ミオシン阻害剤CK-586の6-、24時間、および48時間（H）の薬力学的効果を探求することでした。このOHCMモデルにおけるCK-586の薬力学的効果を評価するために、盲検化された無作為化5処理群のクロスオーバー前臨床試験が実施されました。用量評価と選択心エコー変数は、48時間の期間にわたって5回評価されました。OHCM猫の経口CK-586による治療。CK-586治療用量依存的に閉塞を排除し（LVoTomaxPGの減少）、収縮期チャンバーサイズ（LVIDS SX）の測定値の増加、および心拍数への衝撃がない場合の心機能の選択測定（LV FS％およびLV EF％）の減少。すべての試験用量で、単一の経口CK-586用量は、LV収縮機能の十分に許容され、用量依存性の低下を伴うLVOTOの改善または解決をもたらしました。この研究の結果は、獣医と人間の臨床環境の両方でCK-586の潜在的な使用への道を開いています。

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) remains the most common cardiomyopathy in humans and cats with few preclinical pharmacologic interventional studies. Small-molecule sarcomere inhibitors are promising novel therapeutics for the management of obstructive HCM (oHCM) patients and have shown efficacy in left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO) relief. The objective of this study was to explore the 6-, 24-, and 48-hour (h) pharmacodynamic effects of the cardiac myosin inhibitor, CK-586, in six purpose-bred cats with naturally occurring oHCM. A blinded, randomized, five-treatment group, crossover preclinical trial was conducted to assess the pharmacodynamic effects of CK-586 in this oHCM model. Dose assessments and select echocardiographic variables were assessed five times over a 48-h period. Treatment with oral CK-586 safely ameliorated LVOTO in oHCM cats. CK-586 treatment dose-dependently eliminated obstruction (reduced LVOTOmaxPG), increased measures of systolic chamber size (LVIDs Sx), and decreased select measures of heart function (LV FS% and LV EF%) in the absence of impact on heart rate. At all tested doses, a single oral CK-586 dose resulted in improved or resolved LVOTO with well-tolerated, dose-dependent, reductions in LV systolic function. The results from this study pave the way for the potential use of CK-586 in both the veterinary and human clinical setting.