結核性胸水におけるインターロイキン-32の調節と潜在的な役割

結核菌（MTB）感染におけるインターロイキン-32（IL-32）の可能性のある保護効果が示されています。しかし、結核患者のIL-32に焦点を当てた研究はほとんどありません。さらに、IL-32生産の規制はめったに報告されていません。本研究では、結核性胸膜（TBP）におけるIL-32の生産、規制、および役割を調査しました。結核性胸水（TPE）におけるIL-32の含有量は、悪性胸膜滲出液と遷移性胸水のレベルよりも高いことがわかりました。胸膜液単核細胞（PFMC）におけるIL-32 mRNAのレベルは、TBP患者の末梢血単核細胞（PBMC）のレベルよりも高く、この違いは主にIL-32α、IL-32βのスプライス変異体に反映されました。、およびIL-32γ。PBMCと比較して、PFMCはより高いIL-32β/IL-32γおよびIL-32α/IL-32γ比を備えていました。さらに、リポ多糖（LPS）、Bacillus Calmette-Guérin（BCG）、およびH37RA刺激は、PFMCでIL-32産生を誘導する可能性があります。IL-32産生は、TPEのTNF-α、IFN-γ、およびIL-1RAレベルと正の相関がありましたが、IFN-γはTNF-αまたはIL-1RAではなく、PFMCでIL-32の産生を誘導する可能性があります。。さらに、IL-32γはPFMCでTNF-α産生を誘導する可能性があります。単球とマクロファージは、PFMCのIL-32の主な源でした。それにもかかわらず、リンパ球と単球/マクロファージとの間の直接細胞細胞接触は、単球/マクロファージ細胞によるIL-32産生を促進する上で重要な役割を果たします。最後に、非結節性胸膜滲出液と比較して、TPEの精製CD4+およびCD8+ T細胞は、細胞内IL-32のより高いレベルを発現しました。我々の結果は、潜在的なバイオマーカーとして、IL-32がTBP患者のMTB感染に対する保護に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。ただし、TBP患者のIFN-γ/IL-32/TNF-α軸の機能とメカニズムを明確にするために、さらなる研究を実施する必要があります。

The possible protective effect of interleukin-32 (IL-32) in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection has been indicated. However, few studies have been focused on IL-32 in tuberculosis patients. Additionally, the regulation of IL-32 production has rarely been reported. In the present study, the production, regulation, and role of IL-32 in tuberculous pleurisy (TBP) were investigated. We found that the content of IL-32 in tuberculous pleural effusion (TPE) was higher than the level in the malignant pleural effusion and transudative pleural effusion. The level of IL-32 mRNA in pleural fluid mononuclear cells (PFMCs) was higher than that in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with TBP, and this difference was mainly reflected in the splice variants of IL-32α, IL-32β, and IL-32γ. Compared with the PBMCs, PFMCs featured higher IL-32β/IL-32γ and IL-32α/IL-32γ ratios. In addition, lipopolysaccharide (LPS), Bacillus Calmette-Guérin (BCG), and H37Ra stimulation could induce IL-32 production in the PFMCs. IL-32 production was positively correlated with the TNF-α, IFN-γ, and IL-1Ra levels in TPE, whereas IFN-γ, but not TNF-α or IL-1Ra, could induce the production of IL-32 in PFMCs. Furthermore, IL-32γ could induce the TNF-α production in PFMCs. Monocytes and macrophages were the main sources of IL-32 in PFMCs. Nevertheless, direct cell-cell contact between lymphocytes and monocytes/macrophages plays an important role in enhancing IL-32 production by monocyte/macrophage cells. Finally, compared with the non-tuberculous pleural effusion, the purified CD4+ and CD8+ T cells in TPE expressed higher levels of intracellular IL-32. Our results suggested that, as a potential biomarker, IL-32 may play an essential role in the protection against Mtb infection in patients with TBP. However, further studies need to be carried out to clarify the functions and mechanisms of the IFN-γ/IL-32/TNF-α axis in patients with TBP.