子宮子宮頸がんの再発に対する免疫チェックポイント阻害剤治療によって誘発されるサイトカイン放出症候群：症例報告

サイトカイン放出症候群（CRS）は、過度の免疫応答とサイトカインの過剰生産によって引き起こされる全身性炎症状態です。CRSは、キメラ抗原受容体T細胞療法にしばしば関連する生命を脅かす状態です。免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の使用の増加にもかかわらず、ICI誘導CRSはまれなままです。本研究では、子宮子宮頸部の再発性腺癌のためのICIの投与後に発生したCRSの症例について説明しています。49歳の女性は、再発性頸部腺癌のためにパクリタキセル、カルボプラチン、ペンブロリズマブを投与されました。第3サイクルの27日目に、患者は発熱で入院し、腎lone腎炎の疑いがありました。翌日、低血圧、上気道症状、および四肢の筋肉痛が認められ、左心室駆出率（LVEF）が20％に減少しました。マルチオルガン障害（MOF）が発生し、患者は人工呼吸器のサポートと連続的な血液硬化を受けました。横紋筋融解症、膵炎、多形性紅斑および腸炎が観察されました。CRSは、フェリチンとIL-6レベルの上昇に基づいて診断されました。ステロイドパルス療法が投与されました。しかし、MOFは改善せず、抗IL-6受容体モノクローナル抗体トシリズマブ（TOC）が投与されました。その後、LVEFは50％に改善し、患者は4日目に人工呼吸器から、TOC投与後6日目に連続した血液ろ過ユニットから除去されました。患者は21日目に退院しました。結論として、ICI誘導CRSはまれであるが重度の合併症であることを考慮して、ICI投与後の他の全身的状態を監視する必要があります。

Cytokine release syndrome (CRS) is a systemic inflammatory condition caused by an excessive immune response and cytokine overproduction. CRS is a life-threatening condition that is often associated with chimeric antigen receptor T-cell therapy. Despite the increased use of immune checkpoint inhibitors (ICIs), ICI-induced CRS remains rare. The present study describes a case of CRS that occurred after the administration of ICIs for recurrent adenocarcinoma of the uterine cervix. A 49-year-old woman received paclitaxel, carboplatin and pembrolizumab for recurrent cervical adenocarcinoma. On day 27 of the third cycle, the patient was admitted with a fever and suspected pyelonephritis. The following day, hypotension, upper respiratory symptoms and myalgia of the extremities were noted, and the left ventricular ejection fraction (LVEF) was decreased to 20%. Multiorgan failure (MOF) occurred, and the patient received ventilator support and continuous hemodiafiltration. Rhabdomyolysis, pancreatitis, erythema multiforme and enteritis were observed. CRS was diagnosed based on elevated ferritin and IL-6 levels. Steroid pulse therapy was administered; however, the MOF did not improve and the anti-IL-6-receptor monoclonal antibody tocilizumab (TOC) was administered. Subsequently, the LVEF improved to 50%, and the patient was removed from the ventilator on day 4 and from the continuous hemodiafiltration unit on day 6 after TOC administration. The patient was discharged on day 21. In conclusion, considering that ICI-induced CRS is a rare but severe complication, fever and other systemic conditions following ICI administration should be monitored.