自閉症はPIN1欠乏症症候群ですか？グリホサートのための提案された病因的役割

自閉症は神経発達障害であり、過去20年間で米国で劇的に増加している有病率は増加しています。それは、社会的相互作用とコミュニケーションのステレオタイプの行動と障害によって特徴付けられます。この論文では、自閉症がPIN1欠乏症症候群と見なすことができるという証拠を提示します。ペプチジル - プロリルCIS/トランスイソメラーゼ、NIMA相互作用1（PIN1）はペプチジルプロリルCIS/トランスイソメラーゼであり、生物学的生物に広く影響を与えます。大まかに言えば、PIN1欠乏症は多くの神​​経変性疾患に関連していますが、PIN1の過剰発現は癌に関連しています。死関連プロテインキナーゼ1（DAPK1）はPIN1を強く阻害し、ホルモンメラトニンはDAPK1を阻害します。メラトニン欠乏症は自閉症に強く結びついています。最近、ラットへのグリホサート曝露は、グリア細胞からのグルタミン酸放出の増加と代謝性グルタミン酸受容体の発現の増加の結果として、メラトニン合成を阻害することが示されています。グリホサートのメラトニンの阻害は、ニューロンのPIN1の可用性の低下につながります。この論文では、PIN1欠乏が、樹状突起脊椎密度の増加、欠落または薄い脳梁、骨密度の低下など、自閉症のユニークな形態学的特徴の多くを説明できることを示しています。PIN1欠乏症が、核因子赤血球2関連因子2（NRF2）やp53などの強力な高レベルシグナル伝達分子の機能をどのように破壊するかを示します。これらの両方のタンパク質の調節不全は、自閉症に関連しています。酸化ストレッサーおよび細胞外グルタミン酸への慢性曝露に起因する脳のグルタチオンの重度の枯渇は、PIN1のシステイン残基の酸化を引き起こし、タンパク質を不活性化し、PIN1欠乏症にさらに寄与します。オートファジー障害は、フェロプトーシスに対するニューロンの感度の増加につながります。ここで説明するメカニズムが慢性グリホサート曝露に応じて行われるかどうか、これが最終的に自閉症につながるかどうかを実験的に検証するために、さらなる研究を実施することが不可欠です。

Autism is a neurodevelopmental disorder, the prevalence of which has increased dramatically in the United States over the past two decades. It is characterized by stereotyped behaviors and impairments in social interaction and communication. In this paper, we present evidence that autism can be viewed as a PIN1 deficiency syndrome. Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, NIMA-Interacting 1 (PIN1) is a peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, and it has widespread influences in biological organisms. Broadly speaking, PIN1 deficiency is linked to many neurodegenerative diseases, whereas PIN1 over-expression is linked to cancer. Death-associated protein kinase 1 (DAPK1) strongly inhibits PIN1, and the hormone melatonin inhibits DAPK1. Melatonin deficiency is strongly linked to autism. It has recently been shown that glyphosate exposure to rats inhibits melatonin synthesis as a result of increased glutamate release from glial cells and increased expression of metabotropic glutamate receptors. Glyphosate's inhibition of melatonin leads to a reduction in PIN1 availability in neurons. In this paper, we show that PIN1 deficiency can explain many of the unique morphological features of autism, including increased dendritic spine density, missing or thin corpus callosum, and reduced bone density. We show how PIN1 deficiency disrupts the functioning of powerful high-level signaling molecules, such as nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) and p53. Dysregulation of both of these proteins has been linked to autism. Severe depletion of glutathione in the brain resulting from chronic exposure to oxidative stressors and extracellular glutamate leads to oxidation of the cysteine residue in PIN1, inactivating the protein and further contributing to PIN1 deficiency. Impaired autophagy leads to increased sensitivity of neurons to ferroptosis. It is imperative that further research be conducted to experimentally validate whether the mechanisms described here take place in response to chronic glyphosate exposure and whether this ultimately leads to autism.