エンパグリフロジンは、2型糖尿病患者におけるシトルリン、ヒスチジン、およびα-アミノ酪酸の血漿レベルを増加させます：血漿アミノ酸プロファイルに対するナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤の効果

背景：2型糖尿病患者の血漿アミノ酸に対するエンパグリフロジンの効果を調査する。 研究デザインと方法：無作為化活性制御のオープンラベル試験では、2型糖尿病の58人の患者を10 mg/日のエンパグリフロジン（n = 29）または標準治療（コントロールグループ、n = 29）に無作為化しました。12週間扱われます。ベースラインと12週間で血液サンプルを取得し、液体クロマトグラフィーマス分光測定液クロマトグラフィーによる血漿アミノ酸プロファイルを評価しました。また、フィッシャー比（分岐鎖と芳香族アミノ酸の比）も計算しました。 結果：コントロール群ではエンパグリフロジン群ではないが、シトルリン、ヒスチジン、およびα-アミノ酪酸（AABA）、フィッシャー比、血清高分子重量（HMW）アディポネクチンの血漿レベルは大幅に増加した（P = 0.0099、それぞれ0.0277、0.0318、0.0135、および0.0304）および血漿プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）は大幅に減少しました（P = 0.0014）。Empagliflozinグループでは、血漿シトルリンの変化は、HMWアディポネクチンの変化（r = 0.488、p = 0.0084）およびフィッシャー比（r = 0.393、p = 0.0353）と正の相関がありましたが、フェリチンの変化とは否定的に相関していました（r = -0.533、p = 0.0051）;血漿ヒスチジンの変化は、PAI-1の変化（r = -0.398、p = 0.0397）および尿アルブミンクレアチニン比（r = -0.478、p = 0.0088）の変化と負に相関していました。 結論：2型糖尿病患者のエンパグリフロジンは、血漿シトルリン、ヒスチジン、およびAABAを有意に増加させます。臨床試験登録：www.umin.ac.jp識別子はUMIN000025418です。

BACKGROUND: To investigate effects of empagliflozin on plasma amino acids in people with type 2 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In a randomized, active-controlled, open-label trial, 58 patients with type 2 diabetes were randomized to 10 mg/day empagliflozin (n = 29) or standard treatment without empagliflozin (control group, n = 29) and treated for 12 weeks. We obtained blood samples at baseline and 12 weeks and assessed the plasma amino acids profile by liquid chromatography-mass spectrometry liquid chromatography.We also calculated the Fischer ratio (the ratio of branched-chain to aromatic amino acids). RESULTS: In the empagliflozin group but not in the control group, plasma levels of citrulline, histidine, and α-aminobutyric acid (AABA), the Fischer ratio, and serum high-molecular weight (HMW) adiponectin increased significantly (p = 0.0099, 0.0277, 0.0318, 0.0135, and 0.0304, respectively) and plasma plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) decreased significantly (p = 0.0014). In the empagliflozin group, the change in plasma citrulline was positively correlated with the changes in HMW adiponectin (r = 0.488, p = 0.0084) and the Fischer ratio (r = 0.393, p = 0.0353) but negatively correlated with the change in ferritin (r= -0.533,p = 0.0051); the change in plasma histidine was negatively correlated with the change in PAI-1 (r=-0.398, p = 0.0397) and urinary albumin creatinine ratio (r= -0.478, p = 0.0088). CONCLUSION: Empagliflozin significantly increases plasma citrulline, histidine, and AABA in people with type 2 diabetes. Clinical trial registration: www.umin.ac.jp identifier is UMIN000025418.