リウマチ関節炎の治療に使用される生物学のHLA-DR関連免疫原性リスクにおける個人および人口レベルの変動

仮説：従来のシリコ免疫原性リスク評価は、ヒト白血球抗原（HLA）対立遺伝子のT細胞への世界集団全体のセットによって処理および提示される可能性に基づいて免疫原性の測定に焦点を当てていますが、HLAの将来の拒否が調整される可能性がありますさまざまな地理的地域または集団の対立遺伝子頻度、およびそれらの集団の個人として。HLA対立遺伝子の分布による調整は、集団グループまたは個人に固有のリスクパターンを明らかにする可能性があります。 重要な調査結果：この分析では、HLA頻度加重結合予測を使用して、グローバルおよびグローバル集団の免疫原性リスクを定義します。北米/ヨーロッパと日本/アジアの個体群について調整された評価の比較は、いくつかの一般的に処方された関節炎（RA）治療生物学の抗治療反応（抗治療抗体またはATA）の可能性は、有意に異なる場合があることを示唆しています。白人と日本の人口。これは、さまざまな集団で観察される製品関連の免疫原性が異なるという報告と一致するようです。 臨床診療との関連性：人口レベル（地域）および個々の患者固有の免疫原性リスクプロファイルのさらなる定義により、各患者の成功の可能性が最も高いRA治療の処方が可能になる場合があります。HLAの背景。さらに、HLA特異的な免疫原性転帰データは限られているため、クリニックのHLAハプロタイプとATAの関係を調べるHLA関連研究を拡大する必要があります。

HYPOTHESIS: While conventional in silico immunogenicity risk assessments focus on measuring immunogenicity based on the potential of therapeutic proteins to be processed and presented by a global population-wide set of human leukocyte antigen (HLA) alleles to T cells, future refinements might adjust for HLA allele frequencies in different geographic regions or populations, as well for as individuals in those populations. Adjustment by HLA allele distribution may reveal risk patterns that are specific to population groups or individuals, which current methods that rely on global-population HLA prevalence may obscure. KEY FINDINGS: This analysis uses HLA frequency-weighted binding predictions to define immunogenicity risk for global and sub-global populations. A comparison of assessments tuned for North American/European versus Japanese/Asian populations suggests that the potential for anti-therapeutic responses (anti-therapeutic antibodies or ATA) for several commonly prescribed Rheumatoid Arthritis (RA) therapeutic biologics may differ, significantly, between the Caucasian and Japanese populations. This appears to align with reports of differing product-related immunogenicity that is observed in different populations. RELEVANCE TO CLINICAL PRACTICE: Further definition of population-level (regional) and individual patient-specific immunogenic risk profiles may enable prescription of the RA therapeutic with the highest probability of success to each patient, depending on their population of origin and/or their individual HLA background. Furthermore, HLA-specific immunogenicity outcomes data are limited, thus there is a need to expand HLA-association studies that examine the relationship between HLA haplotype and ATA in the clinic.