ペスティウイルスゲノムに由来する新世代の自己複製RNAワクチン

mRNAワクチンはその価値を示していますが、不活性化ワクチン、つまり半減期が限られているのと同じ失敗を抱えており、非複製であり、したがって、翻訳された材料の量のワクチンペイロードのサイズに限定されています。これらの問題を回避する新しい進歩は、レプリコンRNA（REPRNA）テクノロジーとナノテクノロジーを組み合わせています。REPRNAは、少なくとも1つの必須構造タンパク質遺伝子に欠陥のあるウイルスゲノムに由来する大きな自己複製RNA分子（通常12〜15 kb）です。それらは持続的な抗原産生を提供し、感染性の子孫を生成するリスクなしに、時間の経過とともにワクチン抗原ペイロードを効果的に増加させます。REPRNAの主な制限は、RNase感受性と樹状細胞（DC）による非効率的な取り込みです。これは、効果的なRNAベースのワクチン設計のために克服する必要があります。リプラを保護し、DC配信を促進するために、生分解性の送達車両を採用しました。リプラをポリエチレニミン（PEI）で凝縮し、新規Coatsome-replicon車両にconcapsulsultingをカプセル化することは、DCSへの送達とin vivoでの免疫応答の誘導に効果的であることが証明された2つのアプローチです。

While mRNA vaccines have shown their worth, they have the same failing as inactivated vaccines, namely they have limited half-life, are non-replicating, and therefore limited to the size of the vaccine payload for the amount of material translated. New advances averting these problems are combining replicon RNA (RepRNA) technology with nanotechnology. RepRNA are large self-replicating RNA molecules (typically 12-15 kb) derived from viral genomes defective in at least one essential structural protein gene. They provide sustained antigen production, effectively increasing vaccine antigen payloads over time, without the risk of producing infectious progeny. The major limitations with RepRNA are RNase-sensitivity and inefficient uptake by dendritic cells (DCs), which need to be overcome for efficacious RNA-based vaccine design. We employed biodegradable delivery vehicles to protect the RepRNA and promote DC delivery. Condensing RepRNA with polyethylenimine (PEI) and encapsulating RepRNA into novel Coatsome-replicon vehicles are two approaches that have proven effective for delivery to DCs and induction of immune responses in vivo.