重度の肥満患者における代謝機能障害関連脂肪肝疾患の代謝署名

逆ラウンド：代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、肝線維症、肝硬変、および肝細胞癌を引き起こす可能性があります。それでも、MASLDのほとんどの患者は、肝臓と心血管の両方の病理に関連する代謝の変化を示す心血管疾患で死亡しています。 目的と方法：この研究の目的は、106人の重度の肥満個人（78人の女性、平均47.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7±9。2年、ボディマス指数41.8±4.3 kg/m²）腹腔鏡下のルーエンY胃バイパスを受けています。 結果：MASLDの進行に関連するいくつかの代謝物を特定しました。最も重要なことは、脂肪症の患者をマッシュのあるものと比較すると、リゾホスファチジルコリンLPC（18：2）、LPC（18：3）、およびLPC（20：3）（20：3）の減少とキサンチンの増加が観察されたことです。インドールプロピオン酸とスレオニンは線維症と負の相関があるが、心血管リスクに関連する代謝障害とは相関していないことがわかりました。キサンチン、ケトロイシン、およびトリプトファンは、それぞれインスリン抵抗性、およびそれぞれ脂質異常症とともに小葉炎症と膨らみと正の相関がありました。MASLDの最も重要な遺伝的危険因子を考慮しても、結果は変わりませんでした。 結論：我々の発見は、いくつかの別個の生物学的経路があることを示唆しています。それらのいくつかは、MASLDと関連しているインスリン抵抗性と脂質異常症とは無関係です。

BACKROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) can lead to liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Still, most patients with MASLD die from cardiovascular diseases indicating metabolic alterations related to both liver and cardiovascular pathology. AIMS AND METHODS: The aim of this study was to assess biologic pathways behind MASLD progression from steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) using non-targeted liquid chromatography-mass spectrometry analysis in 106 severely obese individuals (78 women, mean age 47.7 7 ± 9.2 years, body mass index 41.8 ± 4.3 kg/m²) undergoing laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. RESULTS: We identified several metabolites that are associated with MASLD progression. Most importantly, we observed a decrease of lysophosphatidylcholines LPC(18:2), LPC(18:3), and LPC(20:3) and increase of xanthine when comparing those with steatosis to those with MASH. We found that indole propionic acid and threonine were negatively correlated to fibrosis, but not with the metabolic disturbances associated with cardiovascular risk. Xanthine, ketoleucine, and tryptophan were positively correlated to lobular inflammation and ballooning but also with insulin resistance, and dyslipidemia, respectively. The results did not change when taking into account the most important genetic risk factors of MASLD. CONCLUSIONS: Our findings suggest that there are several separate biological pathways, some of them independent of insulin resistance and dyslipidemia, associating with MASLD.