標的アルファ療法のための225ACドープの生体適合性ナノ粒子の開発

標的アルファ療法（TAT）は、α発光放射性核種を癌組織に送達する戦略として、放射性免疫凝固液を使用した化学的親和性または活性ターゲティングに依存しています。これらの戦略は、in vivoで競合するイオンと腐敗娘の結合を破る反動エネルギーにより、親放射性核種のトランスメタル化によって影響を受ける可能性があります。α放射放射性核種の保持と癌細胞に送達される用量は、これらのプロセスの影響を受けます。ナノ粒子内のα発光放射性核種をカプセル化することは、これらの課題の多くを克服するのに役立ちます。ポリ（乳酸 - コグリコール酸）（PLGA）ナノ粒子は、薬物送達に使用されている生分解性で生体適合性送達プラットフォームです。この研究では、PLGAナノ粒子は、アクチャプレーションとアクチニウム225（[225AC] AC3+）の保持に利用されています。PLGAナノ粒子内の[225AC] AC3+のカプセル化（ZAVE = 155.3 nm）は、二重乳房溶媒蒸発法を適応させることで達成されました。カプセル化効率は、溶媒条件と[225AC] AC3+のキレート化の両方の影響を受けました。[225AC] AC3+の親油性2,9-ビス - ラクタム-1,10-フェナントロリンリガンド（[225AC] ACBLPHEN）へのキレート化は、その放出（<2％）とその減衰娘（<50％）からの放出（<2％）の大幅に大幅に減少しました。PLGAナノ粒子。[225AC] ACBLPHENをカプセル化するPLGAナノ粒子は、自由[225AC] AC3+ソリューション。これらの結果は、PLGAナノ粒子が、がんの精密放射線療法を進めるためのTATの放射性核種送達プラットフォームとしての可能性があることを示しています。さらに、このテクノロジーは、溶解度が低く、安定性が低い、または低親和性が低いリガンドに代わる代替使用を提供し、PLGAナノ粒子内のカプセル化によりTATのために再利用できるようにします。

Targeted alpha therapy (TAT) relies on chemical affinity or active targeting using radioimmunoconjugates as strategies to deliver α-emitting radionuclides to cancerous tissue. These strategies can be affected by transmetalation of the parent radionuclide by competing ions in vivo and the bond-breaking recoil energy of decay daughters. The retention of α-emitting radionuclides and the dose delivered to cancer cells are influenced by these processes. Encapsulating α-emitting radionuclides within nanoparticles can help overcome many of these challenges. Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles are a biodegradable and biocompatible delivery platform that has been used for drug delivery. In this study, PLGA nanoparticles are utilized for encapsulation and retention of actinium-225 ([225Ac]Ac3+). Encapsulation of [225Ac]Ac3+ within PLGA nanoparticles (Zave = 155.3 nm) was achieved by adapting a double-emulsion solvent evaporation method. The encapsulation efficiency was affected by both the solvent conditions and the chelation of [225Ac]Ac3+. Chelation of [225Ac]Ac3+ to a lipophilic 2,9-bis-lactam-1,10-phenanthroline ligand ([225Ac]AcBLPhen) significantly decreased its release (< 2%) and that of its decay daughters (< 50%) from PLGA nanoparticles. PLGA nanoparticles encapsulating [225Ac]AcBLPhen significantly increased the delivery of [225Ac]Ac3+ to murine (E0771) and human (MCF-7 and MDA-MB-231) breast cancer cells with a concomitant increase in cell death over free [225Ac]Ac3+ in solution. These results demonstrate that PLGA nanoparticles have potential as radionuclide delivery platforms for TAT to advance precision radiotherapy for cancer. In addition, this technology offers an alternative use for ligands with poor aqueous solubility, low stability, or low affinity, allowing them to be repurposed for TAT by encapsulation within PLGA nanoparticles.