二重特異性抗体発達のための臨床薬理学戦略：腫瘍学におけるFDA承認の二重特異性抗体からの学習

複数の疾患関連抗原または積分免疫エフェクター細胞の標的化を可能にすることにより、二重特異的抗体は、2つの異なる生物学的産物の組み合わせと比較して、利点と課題の両方を持っています。2023年12月の時点で、市場には米国食品医薬品局が承認したBSAB製品が11件あります。これらのうち、9が腫瘍学の適応について承認されており、そのうち8つはCD3 T細胞エンガーです。用量関連戦略を含む臨床薬理学戦略は、二重特異的抗体の発達にとって重要です。この分析では、腫瘍学におけるすべての承認された二重特異性抗体の臨床研究をレビューし、特に食品医薬品局のプロジェクトOptimusのコンテキストで、臨床用量の最適化と調節承認をサポートする用量関連の視点を特定しました：（1）最初の用量と用量の範囲を開始する- 人間の研究;（2）登録意図に使用される推奨されるフェーズ2用量または用量レベルのステップアップ用量またはフル投与を含む用量戦略。（3）投与遅延後の治療の再起動。（4）皮下用量の導入に関する考慮事項。（5）体重とフラット投与戦略。（6）免疫原性の管理。このレビューから生じる学習は、将来の二重特異的抗体開発のための成功した戦略を通知することを目的としています。

Bispecific antibodies, by enabling the targeting of more than one disease-associated antigen or engaging immune effector cells, have both advantages and challenges compared with a combination of two different biological products. As of December 2023, there are 11 U.S. Food and Drug Administration-approved BsAb products on the market. Among these, 9 have been approved for oncology indications, and 8 of these are CD3 T-cell engagers. Clinical pharmacology strategies, including dose-related strategies, are critical for bispecific antibody development. This analysis reviewed clinical studies of all approved bispecific antibodies in oncology and identified dose-related perspectives to support clinical dose optimization and regulatory approvals, particularly in the context of the Food and Drug Administration's Project Optimus: (1) starting doses and dose ranges in first-in-human studies; (2) dose strategies including step-up doses or full doses for recommended phase 2 doses or dose level(s) used for registrational intent; (3) restarting therapy after dose delay; (4) considerations for the introduction of subcutaneous doses; (5) body weight vs. flat dosing strategy; and (6) management of immunogenicity. The learnings arising from this review are intended to inform successful strategies for future bispecific antibody development.