非小細胞肺癌に対するニボルマブとイピリムマブ療法後の重度の免疫関連肺炎の危険因子

背景：進行した非小細胞肺癌（NSCLC）の治療における抗CTLA-4抗体（イピリムマブ）と抗プログラム細胞死1抗体（ニボルマブ）の有効性は、重度の免疫関連副イベントのリスクの上昇によって妨げられます。しかし、この併用療法を受けているNSCLC患者の重度の肺炎については、既存の線維症、肺気腫性の変化、および客観的指標の間の関連性の理解は限られています。したがって、日本の人口における治療開始の前に、腫瘍の全体的な負担を含むこれらの関連性を遡及的に調査しました。 方法：重度の肺炎の予測因子を特定するために、既存の間質性肺疾患（ILD）の患者（n = 76）に焦点を当てました。変数には、年齢、性別、喫煙状態、プログラムされた細胞死リガンド1発現、全体的な腫瘍負荷、胸部コンピューター断層撮影結合線維症、血清マーカー、呼吸機能検査結果が含まれます。 結果：重度の肺炎は、扁平上皮癌、線維症、一酸化炭素の拡散能力が低い患者（％DLCO）、および高界面活性剤タンパク質D（SP-D）レベルの患者でより頻繁に発生しました。特に、扁平上皮癌、ベースライン％DLCO、およびSP-Dレベルが重大な危険因子でした。私たちの発見は、重度の肺炎の予測における腫瘍負担（≥85mm）の有意性を明らかにし、既存のILDの重要性を強調しました。逆に、既存の線維症のない場合、重度の肺炎は％DLCOまたはSP-Dレベルと関連していませんでした（それぞれ93.2％対91.9％、63.3対40.9 ng/ml）。全体的な全体的な腫瘍負荷（97.5対70.0 mm）。 結論：扁平上皮癌、高いSP-Dレベル、またはイピリムマブとニボルマブ療法を受けている低％DLCO患者にとって、警戒の監視と早期介入が重要です。

BACKGROUND: The efficacy of anti-CTLA-4 antibody (ipilimumab) plus anti-programmed cell death 1 antibody (nivolumab) in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) is impeded by an elevated risk of severe immune-related adverse events. However, our understanding of associations among pre-existing fibrosis, emphysematous changes, and objective indicators as predictive factors is limited for severe pneumonitis in NSCLC patients receiving this combination therapy. Thus, we retrospectively investigated these associations, including overall tumor burden, before treatment initiation in the Japanese population. METHODS: We focused on patients (n = 76) with pre-existing interstitial lung disease (ILD) to identify predictors of severe pneumonitis. Variables included age, sex, smoking status, programmed cell death ligand 1 expression, overall tumor burden, chest computed tomography-confirmed fibrosis, serum markers, and respiratory function test results. RESULTS: Severe pneumonitis was more frequent in patients with squamous cell carcinoma, fibrosis, low diffusing capacity for carbon monoxide (%DLCO), and high surfactant protein D (SP-D) level. Notably, squamous cell carcinoma, baseline %DLCO, and SP-D level were significant risk factors. Our findings revealed the nonsignificance of tumor burden (≥85 mm) in predicting severe pneumonitis, emphasizing the importance of pre-existing ILD. Conversely, in cases without pre-existing fibrosis, severe pneumonitis was not associated with %DLCO or SP-D level (93.2% vs. 91.9%, and 63.3 vs. 40.9 ng/mL, respectively) and was more common in patients with a large overall tumor burden (97.5 vs. 70.0 mm). CONCLUSION: Vigilant monitoring and early intervention are crucial for patients with squamous cell carcinoma, high SP-D level, or low %DLCO undergoing ipilimumab plus nivolumab therapy.