A2Bアデノシン受容体シグナル伝達と調節

A2Bアデノシン受容体（A2BR）は、4つのアデノシン活性化Gタンパク質共役受容体の1つです。アデノシンに加えて、プロテインキナーゼC（PKC）が最近A2BRを活性化することがわかった。A2BRは、GSとGIの両方、および一部の細胞タイプのGQタンパク質に結合されています。膀胱や乳がん、気管支平滑筋、骨格筋、脂肪細胞などの多くの原発性細胞および細胞株は、A2BRを高レベルで内因的に発現し、喘息、癌、糖尿病、およびその他の状態における潜在的に重要な役割を示唆しています。A2BRは、IL-6、IL-8、およびIL-10の細胞型依存性分泌を誘導する誘発性および抗炎症性の両方として特徴付けられています。テオフィリンとエンプロフィリンは喘息治療に長い間使用されてきましたが、A2BR拮抗作用が治療効果や副作用に寄与するかどうかはまだ完全には明らかではありません。A2BRは、アデノシンによる虚血性心臓前処理に必要です。A2BRとプロテインキナーゼC（PKC）はどちらも心臓保護に寄与し、A2BRシグナル伝達の両方のモードはA2BR拮抗薬によってブロックされる可能性があります。PKCおよびA2BRの阻害剤は、臨床癌試験中です。ブロッコリーやカリフラワーなどのアブラナ科野菜からのスルフォラファンおよびその他のイソチオシアネートは、細胞内A2BRシステイン残基（C210）との反応を介してA2BRシグナル伝達を阻害することが報告されています（C210）。A2BRの多くの物議を醸す役割を解明するために重要な完全なA2BR選択的アゴニストは、まだ利用できませんが、アゴニストに結合したA2BR構造が最近報告されています。

The A2B adenosine receptor (A2BR) is one of the four adenosine-activated G protein-coupled receptors. In addition to adenosine, protein kinase C (PKC) was recently found to activate the A2BR. The A2BR is coupled to both Gs and Gi, as well as Gq proteins in some cell types. Many primary cells and cell lines, such as bladder and breast cancer, bronchial smooth muscle, skeletal muscle, and fat cells, express the A2BR endogenously at high levels, suggesting its potentially important role in asthma, cancer, diabetes, and other conditions. The A2BR has been characterized as both pro- and anti-inflammatory, inducing cell type-dependent secretion of IL-6, IL-8, and IL-10. Theophylline and enprofylline have long been used for asthma treatment, although it is still not entirely clear if their A2BR antagonism contributes to their therapeutic effects or side effects. The A2BR is required in ischemic cardiac preconditioning by adenosine. Both A2BR and protein kinase C (PKC) contribute to cardioprotection, and both modes of A2BR signaling can be blocked by A2BR antagonists. Inhibitors of PKC and A2BR are in clinical cancer trials. Sulforaphane and other isothiocyanates from cruciferous vegetables such as broccoli and cauliflower have been reported to inhibit A2BR signaling via reaction with an intracellular A2BR cysteine residue (C210). A full, A2BR-selective agonist, critical to elucidate many controversial roles of the A2BR, is still not available, although agonist-bound A2BR structures have recently been reported.