口腔癌組織のCDDP誘発性脱体形成症様変化は、癌細胞の老化によって誘発されるSASP関連因子に関連しています

腫瘍微小環境（TME）の概念が提案されており、現在積極的に研究されています。TMEにおける細胞外マトリックス（ECM）の発達は、デスモプラシアとして知られており、多くの固形腫瘍で観察されています。また、予後不良と薬物療法に対する耐性と強く関連しています。最近、細胞の老化は、癌細胞に対する薬物療法の効果として注目を集めています。細胞の老化は、増殖細胞が成長促進刺激に耐性になる現象であり、SASP（老化関連の表現型）因子を分泌し、細胞周期を安定して停止します。これらのタンパク質には、インターロイキン（IL）-6、IL-8、C-X-Cモチーフケモカインリガンド1、C-Cモチーフケモカインリガンド（CCL）2、CCL5、およびマトリックスメタロプロテイニーゼ3などの炎症誘発性因子が豊富にあります。この研究は、調査を目的としています。口腔扁平上皮癌における癌薬物療法の前後のTMEのデスモプラシア様変化は、TMEに対する抗がん剤の効果と、癌細胞老化の潜在的な関与を評価します。合成経口癌移植マウスモデルを使用して、シスジアミンジンジクロロプラティナム（II）（CDDP）投与が癌組織のデスモプラシア様の変化を引き起こしたことを確認しました。さらに、腫瘍を有するマウス腫瘍組織および培養がん細胞におけるCDDP治療誘発老化。これらの結果は、TMEにおけるCDDPの投与誘発性脱体形成症様構造的変化が細胞の老化に関連していることを示唆しています。我々の発見は、抗がん剤の投与が経口癌細胞のTMEを変化させることを示唆しています。さらに、経口癌細胞は老化を受け、SASP因子の生成を通じてTMEに影響を与える可能性があります。

The tumor microenvironment (TME) concept has been proposed and is currently being actively studied. The development of extracellular matrix (ECM) in the TME is known as desmoplasia and is observed in many solid tumors. It has also been strongly associated with poor prognosis and resistance to drug therapy. Recently, cellular senescence has gained attention as an effect of drug therapy on cancer cells. Cellular senescence is a phenomenon wherein proliferating cells become resistant to growth-promoting stimuli, secrete the SASP (senescence-associated phenotypic) factors, and stably arrest the cell cycle. These proteins are rich in pro-inflammatory factors, such as interleukin (IL)-6, IL-8, C-X-C motif chemokine ligand 1, C-C motif chemokine ligand (CCL)2, CCL5, and matrix metalloproteinase 3. This study aimed to investigate the desmoplasia-like changes in the TME before and after cancer drug therapy in oral squamous cell carcinomas, evaluate the effect of anticancer drugs on the TME, and the potential involvement of cancer cell senescence. Using a syngeneic oral cancer transplant mouse model, we confirmed that cis-diamminedichloroplatinum (II) (CDDP) administration caused desmoplasia-like changes in cancer tissues. Furthermore, CDDP treatment-induced senescence in tumor-bearing mouse tumor tissues and cultured cancer cells. These results suggest CDDP administration-induced desmoplasia-like structural changes in the TME are related to cellular senescence. Our findings suggest that the administration of anticancer drugs alters the TME of oral cancer cells. Additionally, oral cancer cells undergo senescence, which may influence the TME through the production of SASP factors.