肺移植レシピエントにおけるサイトメガロウイルス感染に対する予防としてのバルガンシクロビルの治療薬モニタリングの成功した症例

背景：ガンシクロビルとそのプロドラッグであるバルガンシクロビルは、肺移植後のシトメガロウイルス感染予防の第一選択剤です。バルガシクロビルの予防は悪影響として重度の白血球減少症を引き起こすことが知られていますが、ガンシクロビル濃度の治療薬モニタリング（TDM）に基づく投与量調整は一般に臨床診療では実施されていません。 症例の提示：このレポートでは、重度の白血球減少症の発生を最小限に抑えながらTDMの下でバルガンキルビル予防を維持した肺移植後の50代の女性の症例について説明します。バルガンシクロビル投与は、術後43日目に450 mg/日の従来の用量で開始されましたが、術後69日目には白血球数の減少とトラフガンチクロビル濃度の増加により、術後69日目に450 mg/2日に減少しました。その後、バルガシクロビルの用量調整は、標識指示腎機能誘導投与からTDMベースの投与に切り替え、300-800 ng/mlのトラフレベルをターゲットにしました。この目標範囲は、以前に報告されたデータに基づいて、感染症の専門家や薬剤師との審議を通じて決定されました。TDMベースの用量調整により、有意な副作用を引き起こすことなく、シトメガロウイルスの再活性化が正常に防止されました。バルガンシクロビル予防は術後256日目に完了し、患者はリハビリテーションのために別の病院に移送されました。 結論：本件の発見は、肺移植を受けている患者におけるバルガンシクロビルの予防投与を最適化する臨床医にとって、TDMベースの投与が役立つ可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Ganciclovir and its prodrug, valganciclovir, are first-line agents for cytomegalovirus infection prophylaxis after lung transplantation. Although valganciclovir prophylaxis is known to result in severe leukopenia as an adverse effect, dosage adjustment based on therapeutic drug monitoring (TDM) of ganciclovir concentration is not generally implemented in clinical practice. CASE PRESENTATION: In this report, we describe the case of a female in her fifties after lung transplantation who successfully maintained valganciclovir prophylaxis under TDM with a minimal occurrence of severe leukopenia. Valganciclovir administration was initiated at a conventional dose of 450 mg/day on postoperative day 43 but was reduced to 450 mg/2 days on postoperative day 69 because of a decrease in white blood cell count and an increase in trough ganciclovir concentration. Subsequently, the valganciclovir dose adjustment was switched from label-indicated renal function-guided dosing to TDM-based dosing, targeting a trough level of 300-800 ng/mL. This target range was determined through deliberations with infectious disease specialists and pharmacists based on previously reported data. The TDM-based dose adjustment successfully prevented cytomegalovirus reactivation without causing significant adverse effects. Valganciclovir prophylaxis was completed on postoperative day 256, and the patient was transferred to another hospital for rehabilitation. CONCLUSIONS: The findings of the present case suggest that TDM-based dosing could be helpful for clinicians in optimizing the prophylactic administration of valganciclovir in patients undergoing lung transplantation.