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Translational lung cancer research2024May31Vol.13issue(5)

新しいHLA-DQB2 ::テポチニブに対する長期反応を伴う肺腺癌におけるMET遺伝子融合変異体:症例報告

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文献タイプ:
  • Case Reports
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:非小細胞肺癌(NSCLC)では、METの再編成がまれに観察されます。高度なゲノム検出技術により、このようなまれなゲノム変動、特にNSCLC患者の約0.5%でMET融合が発生しました。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は、肺がんの標準ケアに革命をもたらし、最近では第2世代のMET TKI TKI TKI TEPOTINIBは、転移性NSCLCのMETエクソン14の変化について食品医薬品局(FDA)を承認しました。それにもかかわらず、メットリアリングされたNSCLC患者の治療的景観は、著しく未開拓のままです。私たちの報告の目的は、以前の治療耐性後の次世代シーケンス(NGS)によって検出された新規HLA-DQB2 :: MET Fusionを使用して、転移性肺腺癌の患者のユニークな症例を詳述することです。 症例の説明:73歳の女性が最初にカルボプラチンで開始され、ペメトレックス、ペンブロリズマブがメンテナンスを伴いましたが、最終的には左上葉(LUL)で進行しました。進行後、彼女はPD-1阻害剤の有無にかかわらずモノクローナル抗体の臨床試験に登録されましたが、脳転移の進行は、最終的に立体共鳴画像法(MRI)と立体放射線術(SRS)と頭蓋筋を必要とすることによって検出されました。細胞鏡組織の進行と毒性およびNGSにより、最終的に試験薬は中止され、HLA-DQB2 :: Met Fusionが明らかになりました。患者はテポチニブで開始され、12か月以上にわたって臨床的および放射線安定疾患を継続します。MET阻害剤であるTepotinibに対する患者の反応は、以前に未熟なMET融合を持つ個人に対する選択的MET阻害剤の潜在的な有効性を強調しています。 結論:NSCLCの新規メット融合を抱えている患者のテポチニブに対する肯定的な反応は、包括的な次世代シーケンスベースのパネルの使用の重要性を強調し、NSCLCを管理するための選択的MET阻害剤の追加研究と臨床調査の必要性を強調しています。メットの再編成で。

背景:非小細胞肺癌(NSCLC)では、METの再編成がまれに観察されます。高度なゲノム検出技術により、このようなまれなゲノム変動、特にNSCLC患者の約0.5%でMET融合が発生しました。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は、肺がんの標準ケアに革命をもたらし、最近では第2世代のMET TKI TKI TKI TEPOTINIBは、転移性NSCLCのMETエクソン14の変化について食品医薬品局(FDA)を承認しました。それにもかかわらず、メットリアリングされたNSCLC患者の治療的景観は、著しく未開拓のままです。私たちの報告の目的は、以前の治療耐性後の次世代シーケンス(NGS)によって検出された新規HLA-DQB2 :: MET Fusionを使用して、転移性肺腺癌の患者のユニークな症例を詳述することです。 症例の説明:73歳の女性が最初にカルボプラチンで開始され、ペメトレックス、ペンブロリズマブがメンテナンスを伴いましたが、最終的には左上葉(LUL)で進行しました。進行後、彼女はPD-1阻害剤の有無にかかわらずモノクローナル抗体の臨床試験に登録されましたが、脳転移の進行は、最終的に立体共鳴画像法(MRI)と立体放射線術(SRS)と頭蓋筋を必要とすることによって検出されました。細胞鏡組織の進行と毒性およびNGSにより、最終的に試験薬は中止され、HLA-DQB2 :: Met Fusionが明らかになりました。患者はテポチニブで開始され、12か月以上にわたって臨床的および放射線安定疾患を継続します。MET阻害剤であるTepotinibに対する患者の反応は、以前に未熟なMET融合を持つ個人に対する選択的MET阻害剤の潜在的な有効性を強調しています。 結論:NSCLCの新規メット融合を抱えている患者のテポチニブに対する肯定的な反応は、包括的な次世代シーケンスベースのパネルの使用の重要性を強調し、NSCLCを管理するための選択的MET阻害剤の追加研究と臨床調査の必要性を強調しています。メットの再編成で。

BACKGROUND: MET rearrangements are infrequently observed in non-small cell lung cancer (NSCLC). Advanced genomic detection techniques have unveiled such infrequent genomic variations, particularly MET fusions in approximately 0.5% of NSCLC patients. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized the standard of care in lung cancer and more recently a second generation MET TKI tepotinib received Food and Drug Administration (FDA) approval for MET exon 14 alterations in metastatic NSCLC. Despite this, the therapeutic landscape for MET-rearranged NSCLC patients remains significantly unexplored. The aim of our report is to detail a unique case of a patient with metastatic lung adenocarcinoma with a novel HLA-DQB2::MET fusion detected by next-generation sequencing (NGS) following previous treatment resistance. CASE DESCRIPTION: A 73-year-old female was initially started on carboplatin, pemetrexed and pembrolizumab with maintenance, but eventually had progression in the left upper lobe (LUL). Upon progression she was enrolled in a clinical trial of a monoclonal antibody with or without a PD-1 inhibitor, but brain metastasis progression was eventually detected by magnetic resonance imaging (MRI) requiring stereotactic radiosurgery (SRS) and a craniotomy. The trial drug was eventually discontinued due to progression and toxicity and NGS on bronchoscopy tissue revealed HLA-DQB2::MET fusion. The patient was initiated on tepotinib and continues with clinical and radiological stable disease for over 12 months. The patient's response to a MET inhibitor, tepotinib, underscores the potential efficacy of selective MET inhibitors for individuals with previously unexplored MET fusions. CONCLUSIONS: The positive response to tepotinib of a patient with NSCLC harboring a novel MET-Fusion underscores the importance of the use of comprehensive next-generational sequencing-based panels and highlights the necessity for additional research and clinical exploration of selective MET inhibitors for managing NSCLC with MET rearrangements.

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