多面的なmRNA-DTPワクチンは免疫原性であり、マウスのボルデテラ百日咳の挑戦から保護されています

百日咳（DTAPおよびTDAP）の無細胞多価ワクチンは、症候性疾患と乳児死亡率を防ぎますが、ボルデテラ百日咳感染に対する免疫は時間の経過とともに著しく衰退し、循環疫学をもたらします。メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンプラットフォームは、TH1バイアスな反応を提供する適応可能なアプローチで複雑な細菌感染症に対処する機会を提供します。この研究では、免疫原性とチャレンジモデルを使用して、B。百日咳抗原とジフテリアと破傷風トキソイドの両方を標的とする多価ワクチン製剤を使用してmRNAプラットフォームを評価しました。mRNA製剤による免疫は免疫原性であり、誘導抗原特異的抗体、およびTh1 T細胞応答でした。歴史的または現代的なB.百日咳株のいずれかに挑戦すると、6および10のバレントmRNA DTPワクチンは、DTAPまたは全細胞百日咳ワクチンの1/20人の投与量の保護に等しい保護を提供しました。mRNA DTP免疫マウスは、リンパ球症および白血球症の予防によって測定された後家尿毒性チャレンジからも保護されました。これらの臨床前のマウス研究は、集合的に多価の細菌病原体ワクチンのmRNAプラットフォームの可能性を示しています。

Acellular multivalent vaccines for pertussis (DTaP and Tdap) prevent symptomatic disease and infant mortality, but immunity to Bordetella pertussis infection wanes significantly over time resulting in cyclic epidemics of pertussis. The messenger RNA (mRNA) vaccine platform provides an opportunity to address complex bacterial infections with an adaptable approach providing Th1-biased responses. In this study, immunogenicity and challenge models were used to evaluate the mRNA platform with multivalent vaccine formulations targeting both B. pertussis antigens and diphtheria and tetanus toxoids. Immunization with mRNA formulations were immunogenetic, induced antigen specific antibodies, as well as Th1 T cell responses. Upon challenge with either historical or contemporary B. pertussis strains, 6 and 10 valent mRNA DTP vaccine provided protection equal to that of 1/20th human doses of either DTaP or whole cell pertussis vaccines. mRNA DTP immunized mice were also protected from pertussis toxin challenge as measured by prevention of lymphocytosis and leukocytosis. Collectively these pre-clinical mouse studies illustrate the potential of the mRNA platform for multivalent bacterial pathogen vaccines.