myg1は、核ミトコンドリアのコラボレーションを通じて解糖と結腸直腸癌の発生を促進します

代謝リモデリングは、ストレス下での腫瘍生存の戦略です。しかし、結腸直腸癌（CRC）の代謝リモデリング中の分子メカニズムは不明のままです。メラノサイト増殖遺伝子1（Myg1）は3'-5 'RNAエキソヌクレアーゼであり、ミトコンドリア機能において重要な役割を果たします。ここでは、Myg1発現がCRCの進行で上方制御されており、高度に発現されたMyg1がそのエキソヌクレアーゼ活性とは無関係に解糖とCRCの進行を促進することを明らかにします。機械的には、核Myg1はHSP90/GSK3β複合体を補充してPKM2リン酸化を促進し、その安定性を高めます。PKM2はMYCを転写的に活性化し、MyCを介した解糖を促進します。逆に、C-Mycはまた、Myg1を転写的に上方制御し、CRCの進行を促進します。一方、ミトコンドリアmyg1は一方で酸化的リン酸化（oxphos）を阻害し、他方ではミトコンドリアからのcyt cの放出をブロックし、細胞アポトーシスを阻害します。臨床的には、KRAS変異の患者はMYG1の高発現を示し、高レベルの解糖と予後不良を示しています。Myg1を標的とすると、CRCの代謝バランスを乱し、CRCの診断と治療の潜在的な標的として機能する可能性があります。

Metabolic remodeling is a strategy for tumor survival under stress. However, the molecular mechanisms during the metabolic remodeling of colorectal cancer (CRC) remain unclear. Melanocyte proliferating gene 1 (MYG1) is a 3'-5' RNA exonuclease and plays a key role in mitochondrial functions. Here, we uncover that MYG1 expression is upregulated in CRC progression and highly expressed MYG1 promotes glycolysis and CRC progression independent of its exonuclease activity. Mechanistically, nuclear MYG1 recruits HSP90/GSK3β complex to promote PKM2 phosphorylation, increasing its stability. PKM2 transcriptionally activates MYC and promotes MYC-medicated glycolysis. Conversely, c-Myc also transcriptionally upregulates MYG1, driving the progression of CRC. Meanwhile, mitochondrial MYG1 on the one hand inhibits oxidative phosphorylation (OXPHOS), and on the other hand blocks the release of Cyt c from mitochondria and inhibits cell apoptosis. Clinically, patients with KRAS mutation show high expression of MYG1, indicating a high level of glycolysis and a poor prognosis. Targeting MYG1 may disturb metabolic balance of CRC and serve as a potential target for the diagnosis and treatment of CRC.