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非ステロイド性抗炎症薬であるFlurbiprofen（FB）は、その顕著な抗炎症効果により眼炎症の治療に広く採用されています。ただし、市販の製剤（OCUFEN®）のラセミの性質は、（S）エナンチオマーが望ましい抗炎症効果の原因であるため、その治療活性の可能性を最大限に制限します。さらに、FBの角膜透過性が限られているため、バイオアベイラビリティが大幅に制限されています。この研究では、FBのキラル異性体を分離して、非常に活性な（S）-FBを取得しました。その後、イオンペアリングテクノロジーを利用して、眼の生物学的利用能を強化するために、ナトリウム、ジエチルアミン、トリメタミン（TMA）、L-アルギニンなどのさまざまなカウンターイオンと-FBを結合しました。包括的な評価には、バランスの取れた溶解度、オクタノール水係数、角膜透過性、眼の薬物動態、組織分布、および各キラル異性体塩のin vivo眼抗炎症活性が含まれます。さまざまな製剤の中で、S-FBTMAは優れた水溶解度（約1〜12 mg/ml）、脂質溶解度（1 <Lg Pow <3）、角膜透過性を示しました。OCUFEN®と比較して、S-FBTMAは、in vivo抗炎症活性が有意に高いことを示し、眼の過敏性が低い（結膜輻輳やうずきなど）。この研究からの調査結果は、治療結果を改善するための貴重な手段を備えた医薬品開発に焦点を当てた製薬企業を提供する際のキラル分離とイオンペアの強化透過技術の可能性を強調しています。
非ステロイド性抗炎症薬であるFlurbiprofen（FB）は、その顕著な抗炎症効果により眼炎症の治療に広く採用されています。ただし、市販の製剤（OCUFEN®）のラセミの性質は、（S）エナンチオマーが望ましい抗炎症効果の原因であるため、その治療活性の可能性を最大限に制限します。さらに、FBの角膜透過性が限られているため、バイオアベイラビリティが大幅に制限されています。この研究では、FBのキラル異性体を分離して、非常に活性な（S）-FBを取得しました。その後、イオンペアリングテクノロジーを利用して、眼の生物学的利用能を強化するために、ナトリウム、ジエチルアミン、トリメタミン（TMA）、L-アルギニンなどのさまざまなカウンターイオンと-FBを結合しました。包括的な評価には、バランスの取れた溶解度、オクタノール水係数、角膜透過性、眼の薬物動態、組織分布、および各キラル異性体塩のin vivo眼抗炎症活性が含まれます。さまざまな製剤の中で、S-FBTMAは優れた水溶解度（約1〜12 mg/ml）、脂質溶解度（1 <Lg Pow <3）、角膜透過性を示しました。OCUFEN®と比較して、S-FBTMAは、in vivo抗炎症活性が有意に高いことを示し、眼の過敏性が低い（結膜輻輳やうずきなど）。この研究からの調査結果は、治療結果を改善するための貴重な手段を備えた医薬品開発に焦点を当てた製薬企業を提供する際のキラル分離とイオンペアの強化透過技術の可能性を強調しています。
Flurbiprofen (FB), a nonsteroidal anti-inflammatory drug, is widely employed in treating ocular inflammation owing to its remarkable anti-inflammatory effects. However, the racemic nature of its commercially available formulation (Ocufen®) limits the full potential of its therapeutic activity, as the (S)-enantiomer is responsible for the desired anti-inflammatory effects. Additionally, the limited corneal permeability of FB significantly restricts its bioavailability. In this study, we successfully separated the chiral isomers of FB to obtain the highly active (S)-FB. Subsequently, utilizing ion-pairing technology, we coupled (S)-FB with various counter-ions, such as sodium, diethylamine, trimethamine (TMA), and l-arginine, to enhance its ocular bioavailability. A comprehensive evaluation encompassed balanced solubility, octanol-water partition coefficient, corneal permeability, ocular pharmacokinetics, tissue distribution, and in vivo ocular anti-inflammatory activity of each chiral isomer salt. Among the various formulations, S-FBTMA exhibited superior water solubility (about 1-12 mg/ml), lipid solubility (1< lg Pow < 3) and corneal permeability. In comparison to Ocufen®, S-FBTMA demonstrated significantly higher in vivo anti-inflammatory activity and lower ocular irritability (such as conjunctival congestion and tingling). The findings from this research highlight the potential of chiral separation and ion-pair enhanced permeation techniques in providing pharmaceutical enterprises focused on drug development with a valuable avenue for improving therapeutic outcomes.
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