転移性結腸直腸癌における第一選択セルプリマブ：無作為化二重盲検の第2相結果

背景：現在のケア標準治療に免疫療法を追加すると、MCRCの主なタイプであるマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸癌（MCRC）の有効性が不明であるかどうかは不明です。 方法：この無作為化二重盲検試験の第2位2/3試験の第2相部分は、中国全土の23の病院で実施されました（ClinicalTrials.gov：NCT04547166）。切除不能な転移/再発性結腸直腸腺癌の患者と以前の全身療法は、1：1をランダムに割り当てて、3週間ごとの静脈内Serplulimab（300 mg）とHLX04（7.5 mg/kg）およびXelox（Serplulimabグループ）またはPlacebo（300）を受け取るmg）プラスベバシズマブ（7.5 mg/kg）およびXelox（プラセボグループ）。主要エンドポイントは、独立した放射線審査委員会（IRRC）が無視された無増悪生存（PFS）でした。セカンダリエンドポイントには、他の有効性エンドポイントと安全性が含まれていました。 調査結果：2021年7月16日から2022年1月20日の間に、114人の患者が登録され、Serplulimab（n = 57）またはプラセボ（n = 57）グループにランダムに割り当てられました。すべての患者にはIV期のCRCがあり、利用可能なマイクロサテライト不安定性（MSI）状態の患者の95.7％がMSSでした。追跡期間の中央値は17.7か月で、PFSの中央値はSerplulimabグループで延長されました（17.2対10.7か月、ハザード比[HR]、0.60; 95％信頼区間[CI]、0.31-1.14）。どちらのグループでも全生存期間の中央値（OS）は達成されませんでしたが、Serplulimabグループ（HR、0.77; 95％CI、0.41-1.45）でOSの利点の傾向が観察されました。Serplulimabおよびプラセボ群の36（65.5％）および32（56.1％）の患者は、それぞれ3年以上の治療関連の有害事象でした。 結論：Serplulimab Plus HLX04およびXeloxは、有望な有効性を示しており、治療を受けていないMCRC患者で安全で許容できます。 資金調達：この作業は、Shanghai Henlius Biotech、Inc。によって資金提供されました。

BACKGROUND: Whether or not the addition of immunotherapy to current standard-of-care treatments can improve efficacy in proficient mismatch repair (pMMR)/microsatellite-stable (MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC), the predominant type of mCRC, is unclear. METHODS: This randomized, double-blind, phase 2 part of a phase 2/3 trial was conducted at 23 hospitals across China (ClinicalTrials.gov: NCT04547166). Patients with unresectable metastatic/recurrent colorectal adenocarcinoma and no prior systemic therapy were randomly assigned 1:1 to receive every-3-weeks intravenous serplulimab (300 mg) plus HLX04 (7.5 mg/kg) and XELOX (serplulimab group) or placebo (300 mg) plus bevacizumab (7.5 mg/kg) and XELOX (placebo group). The primary endpoint was independent radiology review committee (IRRC)-assessed progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included other efficacy endpoints and safety. FINDINGS: Between July 16, 2021, and January 20, 2022, 114 patients were enrolled and randomly assigned to the serplulimab (n = 57) or placebo (n = 57) group. All patients had stage IV CRC, and 95.7% of the patients with available microsatellite instability (MSI) status were MSS. With a median follow-up duration of 17.7 months, median PFS was prolonged in the serplulimab group (17.2 vs. 10.7 months; hazard ratio [HR], 0.60; 95% confidence interval [CI], 0.31-1.14). Although the median overall survival (OS) was not reached for either group, a trend of an OS benefit was observed for the serplulimab group (HR, 0.77; 95% CI, 0.41-1.45). 36 (65.5%) and 32 (56.1%) patients in the serplulimab and placebo groups had grade ≥3 treatment-related adverse events, respectively. CONCLUSIONS: Serplulimab plus HLX04 and XELOX exhibits promising efficacy and is safe and tolerable in patients with treatment-naive mCRC. FUNDING: This work was funded by Shanghai Henlius Biotech, Inc.