線維芽細胞ホルモンエンドトロフィンは、慢性疾患の死亡率のバイオマーカーです

線維芽細胞活性によって駆動される線維症は、ほとんどの慢性疾患における罹患率と死亡率の重要な貢献者です。エンドトロフィンは、高度に活性化された線維芽細胞によるVI型コラーゲンの処理に由来するシグナル伝達分子であり、線維性組織リモデリングに関与しています。エンドトロフィンの循環レベルは、複数の慢性疾患の死亡リスクの増加と関連しています。2012年から2023年1月の間に発行された元の論文からの証拠を収集する系統的文献レビューを実施し、循環エンドトロフィン（Pro-C6）と死亡率との関連を報告しました。研究著者が利用できるデータとのコホートは、年齢、性別、BMIの調整後、Pro-C6と死亡率との関連性を評価した個々の患者データ（IPD）メタ分析に含まれていました。異なる非感染性慢性疾患（NCCD）（n = 15,205）の患者の16のコホートを含むIPDメタ分析では、3年間の全症状の死亡率の推定要約ハザード比は2.10（95％CI 1.75-2.52）でした。Pro-C6の2倍の増加と、研究の間にいくつかの不均一性が観察されました（I2 = 70％）。このメタ分析は、循環エンドトロフィンによって定量化されるように、線維芽細胞活性が広範囲のNCCDにわたる死亡率と独立して関連していることを記録する最初の研究です。これは、疾患に関係なく、間質組織のリモデリング、および結果として線維芽細胞活性が臨床的結果において中心的な役割を果たしており、治療の標的として薬物開発者からの緊急性を持って考慮されるべきであることを示しています。

Fibrosis, driven by fibroblast activities, is an important contributor to morbidity and mortality in most chronic diseases. Endotrophin, a signaling molecule derived from processing of type VI collagen by highly activated fibroblasts, is involved in fibrotic tissue remodeling. Circulating levels of endotrophin have been associated with an increased risk of mortality in multiple chronic diseases. We conducted a systematic literature review collecting evidence from original papers published between 2012 and January 2023 that reported associations between circulating endotrophin (PRO-C6) and mortality. Cohorts with data available to the study authors were included in an Individual Patient Data (IPD) meta-analysis that evaluated the association of PRO-C6 with mortality (PROSPERO registration number: CRD42023340215) after adjustment for age, sex and BMI, where available. In the IPD meta-analysis including sixteen cohorts of patients with different non-communicable chronic diseases (NCCDs) (N=15,205) the estimated summary hazard ratio for 3-years all-cause mortality was 2.10 (95% CI 1.75-2.52) for a 2-fold increase in PRO-C6, with some heterogeneity observed between the studies (I2=70%). This meta-analysis is the first study documenting that fibroblast activities, as quantified by circulating endotrophin, are independently associated with mortality across a broad range of NCCDs. This indicates that, irrespective of disease, interstitial tissue remodeling, and consequently fibroblast activities, has a central role in adverse clinical outcomes, and should be considered with urgency from drug developers as a target to treat.