コエンザイムA生合成：調節、機能、疾患のメカニズム

脂質、グリカン、ヘムのトリカーボン酸サイクル、栄養素酸化、ヒストンアセチル化、および合成にはすべて、補因子コエンザイムA（COA）が必要です。これらのプロセスのためにCOAによって運ばれるアシル基のソースと調節は頻繁に研究されていますが、重要な根本的な質問はあまり考慮されていません。COA自体の生産はどのように制御されますか？ここでは、COAの多くの細胞的役割と、システイン、ATP、および必須栄養パントテン酸（ビタミンB5）、または哺乳類の回収された前駆体からの生合成を支配する調節メカニズムについて説明します。アセチルCoA、他のアシルCoAS、アシルカルニチン、MYC、P53、PPARα、PINK1、およびインスリンおよび成長因子刺激PI3K-AKTシグナル伝達を含む代謝産物のフィードバックとシグナル伝達メカニズムは、ビタミンB5トランスポーターSLC5A6/SMVTおよびCOA生体陽性酵素酵素を調節しますPANK1、PANK2、PANK3、PANK4およびCOASY。また、COA関連の代謝物、COA生合成、および白内障の種類、心筋症、神経変性（PKANおよびコパン）を含む経路酵素の変異によって引き起こされる疾患を標的とする化合物を測定する方法についても説明します。

The tricarboxylic acid cycle, nutrient oxidation, histone acetylation and synthesis of lipids, glycans and haem all require the cofactor coenzyme A (CoA). Although the sources and regulation of the acyl groups carried by CoA for these processes are heavily studied, a key underlying question is less often considered: how is production of CoA itself controlled? Here, we discuss the many cellular roles of CoA and the regulatory mechanisms that govern its biosynthesis from cysteine, ATP and the essential nutrient pantothenate (vitamin B5), or from salvaged precursors in mammals. Metabolite feedback and signalling mechanisms involving acetyl-CoA, other acyl-CoAs, acyl-carnitines, MYC, p53, PPARα, PINK1 and insulin- and growth factor-stimulated PI3K-AKT signalling regulate the vitamin B5 transporter SLC5A6/SMVT and CoA biosynthesis enzymes PANK1, PANK2, PANK3, PANK4 and COASY. We also discuss methods for measuring CoA-related metabolites, compounds that target CoA biosynthesis and diseases caused by mutations in pathway enzymes including types of cataracts, cardiomyopathy and neurodegeneration (PKAN and COPAN).