マウスIgAは、炎症性腸疾患患者でヒト腸内微生物叢を調節します

背景：共生細菌の不均衡は、腸微生物叢における異常症と呼ばれます。腸管内の分泌IgAは、微生物叢の調節に重要な役割を果たします。IBD患者では腸内細菌の異常症が報告されていますが、なぜ微生物叢の外体を発生させるのかは不明のままです。IBD患者における機能症の治療薬の介入方法は、十分に確立されていません。この研究では、ヒト内因性IgAの品質に焦点を当て、選択的に結合するように結合するマウスモノクローナルIgAがIBD患者とヒト腸内微生物叢を調節できるかどうかを調査しました。 方法：IGAに縛られた細菌と廃止菌は、MacとCell Sorterによってソートされました。ソートされた細菌は、16S RRNAシーケンスによって分析され、ヒト腸内微生物叢で認識されている内因性IgAまたはマウスIgAの種類を調査しました。マウスIgAの効果を評価するために、IBD患者の微生物叢を伴うgnotobioticマウスをマウスIgAで経口投与し、腸内微生物叢を分析しました。 結果：ヒト内因性IgAは、IBD患者の腸内細菌に対して異常な結合活性があることを示しています。マウスIgAは、ヒト微生物叢に結合し、結合することができます。特にRW27は、ヒトの結腸性菌に対する成長阻害活性を持っています。さらに、マウスIgAの経口投与は、IBD患者由来の微生物叢で定着したマウスの炎症バイオマーカーである糞便バイオマーカーを減少させ、IBD患者サンプルの分離ビアス症の改善を減少させました。 結論：マウスIgAの経口治療は、腸内微生物叢を調節することにより、IBD患者の腸内共生症を治療することができます。

BACKGROUND: The imbalance of commensal bacteria is called dysbiosis in intestinal microflora. Secreted IgA in the intestinal lumen plays an important role in the regulation of microbiota. Although dysbiosis of gut bacteria is reported in IBD patients, it remains unclear what makes dysbiosis of their microflora. The intervention method for remedy of dysbiosis in IBD patients is not well established. In this study, we focused on the quality of human endogenous IgA and investigated whether mouse monoclonal IgA which binds to selectively colitogenic bacteria can modulate human gut microbiota with IBD patients. METHODS: IgA-bound and -unbound bacteria were sorted by MACS and cell sorter. Sorted bacteria were analyzed by 16S rRNA sequencing to investigate what kinds of bacteria endogenous IgA or mouse IgA recognized in human gut microbiota. To evaluate the effect of mouse IgA, gnotobiotic mice with IBD patient microbiota were orally administrated with mouse IgA and analyzed gut microbiota. RESULTS: We show that human endogenous IgA has abnormal binding activity to gut bacteria in IBD patients. Mouse IgA can bind to human microbiota and bind to selectively colitogenic bacteria. The rW27, especially, has a growth inhibitory activity to human colitogenic bacteria. Furthermore, oral administration of mouse IgA reduced an inflammation biomarker, fecal lipocalin 2, in mice colonized with IBD patient-derived microbiota, and improved dysbiosis of IBD patient sample. CONCLUSION: Oral treatment of mouse IgA can treat gut dysbiosis in IBD patients by modulating gut microbiota.