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背景：臨床薬物薬物相互作用（DDI）研究は、エンコラフェニブとその代謝物の複数の口頭用量薬動態（PK）における、400 mg QD用量の中程度のCYP3A4誘導物質であるモダフィニルの複数回投与の効果を評価するために設計されました。LHY746およびビニメチニブとその代謝物、AR00426032。 方法：この研究は、BRAF V600変性進行固形腫瘍の患者で実施されました。400 mg QDモダフィニルの治療は15日目から21日目までに投与されました。エンコラフェニブ450 mg QDおよびビニメチニブ45 mg入札は1日目から投与されました。非補数分析と幾何学的最小二乗平均比により各患者について計算されました。対応する90％の信頼区間が計算され、効果の大きさを推定しました。 結果：11人のPK評価可能な患者のうち、エンコラフェニブCMAXとオークラストは、定常状態のモダフィニルの存在下でそれぞれ20.2％および23.8％減少しました。LHY746の曝露は、定常状態のモダフィニルの存在下で実質的に変化しませんでした。 結論：この臨床研究の結果は、Modafinil 400 mg QDがEncorafenib PKに弱い影響を与えたことを示しています。これらの結果に基づいて、Encorafenibは、調整を行わずに中程度のCYP3A4インデューサーと同時に入力できます。 臨床試験登録：ClinicalTrials.gov NCT03864042、2019年3月6日登録。
背景：臨床薬物薬物相互作用（DDI）研究は、エンコラフェニブとその代謝物の複数の口頭用量薬動態（PK）における、400 mg QD用量の中程度のCYP3A4誘導物質であるモダフィニルの複数回投与の効果を評価するために設計されました。LHY746およびビニメチニブとその代謝物、AR00426032。 方法：この研究は、BRAF V600変性進行固形腫瘍の患者で実施されました。400 mg QDモダフィニルの治療は15日目から21日目までに投与されました。エンコラフェニブ450 mg QDおよびビニメチニブ45 mg入札は1日目から投与されました。非補数分析と幾何学的最小二乗平均比により各患者について計算されました。対応する90％の信頼区間が計算され、効果の大きさを推定しました。 結果：11人のPK評価可能な患者のうち、エンコラフェニブCMAXとオークラストは、定常状態のモダフィニルの存在下でそれぞれ20.2％および23.8％減少しました。LHY746の曝露は、定常状態のモダフィニルの存在下で実質的に変化しませんでした。 結論：この臨床研究の結果は、Modafinil 400 mg QDがEncorafenib PKに弱い影響を与えたことを示しています。これらの結果に基づいて、Encorafenibは、調整を行わずに中程度のCYP3A4インデューサーと同時に入力できます。 臨床試験登録：ClinicalTrials.gov NCT03864042、2019年3月6日登録。
BACKGROUND: A clinical drug-drug interaction (DDI) study was designed to evaluate the effect of multiple doses of modafinil, a moderate CYP3A4 inducer at a 400 mg QD dose, on the multiple oral dose pharmacokinetics (PK) of encorafenib and its metabolite, LHY746 and binimetinib and its metabolite, AR00426032. METHODS: This study was conducted in patients with BRAF V600-mutant advanced solid tumors. Treatment of 400 mg QD modafinil was given on Day 15 through Day 21. Encorafenib 450 mg QD and binimetinib 45 mg BID were administered starting on Day 1. PK sampling was conducted from 0 to 8 h on Day 14 and Day 21. Exposure parameters were calculated for each patient by noncompartmental analysis and geometric least-squares mean ratio. Corresponding 90% confidence intervals were calculated to estimate the magnitude of effects. RESULTS: Among 11 PK evaluable patients, encorafenib Cmax and AUClast were decreased in presence of steady-state modafinil by 20.2% and 23.8%, respectively. LHY746 exposures were not substantially changed in the presence of steady-state modafinil. CONCLUSION: The results from this clinical study indicate modafinil 400 mg QD had a weak effect on encorafenib PK. Based on these results, encorafenib can be coadministered with a moderate CYP3A4 inducer without dosing adjustment. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT03864042, registered 6 March 2019.
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