Covid-19のリスクの高い患者に対するサードパーティの細胞毒性Tリンパ球の安全性と実現可能性

細胞毒性Tリンパ球（CTL）はウイルス感染した細胞を破壊し、SARS-COV-2ウイルスによって引き起こされるようなウイルス感染の除去に重要です。SARS-COV-2に対する遅延および機能不全の適応免疫応答は、低い結果に関連しています。同種SARS-COV-2特異的CTLによる治療は、高リスク患者の細胞免疫を高め、安全で直接的な治療メカニズムを提供する可能性があります。COVID-19の30人の高リスクの外来患者が、第三者であるSARS-COV-2特異的CTLの安全性を評価するために、第I相試験に登録されました。そのうち6人が免疫不全に陥った12人の介入患者は、ヒト白血球抗原（HLA）-A*02：01 CTLSの制限と一致し、68.5％SARS-COV-2を含む4つのエスカレート用量の1つの1つの1つの注入を受けました。- 特異的CD8+ CTLS/合計セル。これらの患者の症状の改善と解像度は、HLA-A*02：01を欠く18人の患者の観察グループと比較されました。どんな投与レベルでも、線量制限毒性は観察されませんでした。鼻SWAB PCRデータは、灌流後4日および14日で、すべての患者のベースラインから88％以上および> 99％のウイルス除去を示しました。CTLSは、内因性抗SARS-COV-2ユーモラ性または細胞の反応の発生を妨害しませんでした。CTLドナーとレシピエントに由来するSARS-COV-2特異的T細胞応答を比較するT細胞受容体ベータ（TCR）分析は、6ヶ月の追跡期間の終わりまでドナー由来のCTLの持続性を示しました。介入患者は、注入後2〜3日後に症候性改善を一貫して報告しましたが、観察患者では改善がより変動しました。この研究は、SARS-COV-2特異的CTLがCovid-19疾患の潜在的に実行可能な細胞療法であることを示しています。（ClinicalTrials.gov＃NCT04765449）。

Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) destroy virally infected cells and are critical for the elimination of viral infections such as those caused by the SARS-CoV-2 virus. Delayed and dysfunctional adaptive immune responses to SARS-CoV-2 are associated with poor outcomes. Treatment with allogeneic SARS-CoV-2-specific CTLs may enhance cellular immunity in high-risk patients and provide a safe, direct mechanism of treatment. Thirty high-risk ambulatory patients with COVID-19 were enrolled on a phase I trial to assess the safety of 3rd party, SARS-CoV-2-specific CTLs. Twelve Interventional patients, 6 of whom were immunocompromised, matched the human leukocyte antigen (HLA)-A*02:01 restriction of the CTLs and received a single infusion of one of four escalating doses of a product containing 68.5% SARS-CoV-2-specific CD8+ CTLs/total cells. Symptom improvement and resolution in these patients was compared to an Observational group of eighteen patients lacking HLA-A*02:01 who could receive standard of care. No dose-limiting toxicities were observed at any dosing level. Nasal swab PCR data showed ≥ 88% and >99% viral elimination from baseline in all patients at 4- and 14-days post-infusion. The CTLs did not interfere with the development of endogenous anti-SARS-CoV-2 humoral or cellular responses. T-cell receptor beta (TCR) analysis comparing SARS-CoV-2-specific T-cell responses derived from the CTL donor versus recipients showed persistence of donor-derived CTLs through the end of the 6-month follow-up period. Interventional patients consistently reported symptomatic improvement 2-3 days after infusion, whereas improvement was more variable in Observational patients. This study shows that SARS-CoV-2-specific CTLs are a potentially feasible cellular therapy for COVID-19 illness. (Clinicaltrials.gov #NCT04765449).