Interleukin-6シグナル伝達遮断は、視神経炎症の神経筋炎における調節プラスマブラストを誘導します

背景と目的：Satralizumabを含むInterleukin-6受容体抗体（IL-6R ABS）は、神経筋症視床筋炎の再発を防ぐためにますます使用されています（NMOSD）。ただし、リンパ球表現型に対するこの治療の詳細な作用メカニズムは不明のままです。この研究は、NMOSD患者のB細胞に焦点を当て、IL-6R ABがB細胞が抗炎症性サイトカインIL-10を生成することにより調節機能を獲得できるという仮説を立てました。 方法：末梢血単核細胞をin vitroで刺激して、B細胞サブセット、二重陰性B細胞（DNS; CD19+ IgD-、CD27-）およびプラスマブラスト（PBS; CD19+、CD27HI、CD38HI）の拡大を誘導しました。IL-6R ABの培養後にB細胞全体、DNS、またはPBSは分離され、IL-10発現は定量的PCRとサイトメトリービーズアレイを使用して定量化されました。RNAシーケンスを実施して、IL-6R ABによって誘導される調節PBSのマーカーを特定しました。 結果：DNSとPBSは、急性発作中にNMSOD患者で拡大することが観察されました。in vitroモデルでは、IL-6R ABはB細胞でのIL-10発現を増加させました。特に、IL-10発現はPBSでは増加しましたが、DNSでは増加しませんでした。RNAシーケンスを使用して、CD200は、差次的に発現した上方制御された遺伝子の間で調節PBSのマーカーとして同定されました。CD200+ PBSは、CD200-PBよりも多くのIL-10を産生しました。さらに、Satralizumabを投与されたNMOSD患者は、急性発作中に患者よりもCD200+ PBSの割合が高かった。 議論：IL-6シグナル伝達遮断による治療は、B細胞およびPBSの調節表現型を誘発しました。CD200+ PBSは、NMOSD病態生理学の文脈における治療反応性のマーカーである可能性があります。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Interleukin-6 receptor antibodies (IL-6R Abs), including satralizumab, are increasingly used to prevent relapse for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). However, the detailed mechanism of action of this treatment on the lymphocyte phenotype remains unclear. This study focused on B cells in patients with NMOSD, hypothesizing that IL-6R Ab enables B cells to acquire regulatory functions by producing the anti-inflammatory cytokine IL-10. METHODS: Peripheral blood mononuclear cells were stimulated in vitro to induce the expansion of B-cell subsets, double-negative B cells (DNs; CD19+ IgD-, CD27-) and plasmablasts (PBs; CD19+, CD27hi, CD38hi). Whole B cells, DNs, or PBs were isolated after culture with IL-6R Ab, and IL-10 expression was quantified using quantitative PCR and a cytometric bead array. RNA sequencing was performed to identify the marker of regulatory PBs induced by IL-6R Ab. RESULTS: DNs and PBs were observed to expand in patients with NMSOD during the acute attacks. In the in vitro model, IL-6R Ab increased IL-10 expression in B cells. Notably, IL-10 expression increased in PBs but not in DNs. Using RNA sequencing, CD200 was identified as a marker of regulatory PBs among the differentially expressed upregulated genes. CD200+ PBs produced more IL-10 than CD200- PBs. Furthermore, patients with NMOSD who received satralizumab had a higher proportion of CD200+ PBs than patients during the acute attacks. DISCUSSION: Treatment with IL-6 signaling blockade elicited a regulatory phenotype in B cells and PBs. CD200+ PBs may be a marker of treatment responsiveness in the context of NMOSD pathophysiology.