肝臓BMAL1の条件付き欠失を伴うマウスの代謝プロファイルと脂質代謝表現型

概日リズム（CRS）の破壊は代謝障害に関連していますが、全身代謝における重要な概日調節因子である肝臓BMAL1の役割と肝臓の関連する脂質代謝表現型は不明のままです。Bmal1 floxed（bmal1f/f）および肝細胞特異的Bmal1ノックアウト（bmal1hep - / - ）c57bl/6jマウスは、通常の摂食レジメンを受けました。肝臓CR、脂質含有量、ミトコンドリア機能、および全身代謝は、Zeitgeber時間（ZT）0およびZT12で評価されました。関連する分子を調べて、代謝表現型を解明しました。BMAL1の肝細胞特異的ノックアウトは、肝臓のリズミカル遺伝子の発現を破壊しました。BMAL1HEP - / - マウスは、主に脂肪分解の促進、脂質発生の減少、および脂質摂取量の減少により、ZT0で肝臓TG含有量の減少を示しました。肝臓ミトコンドリアのβ酸化機能は、ZT0とZT12の両方で減少しました。肝細胞内のBMAL1の非存在下での代謝プロファイルと関連する肝脂質代謝に関する我々の発見は、肝臓CR乱れの観点からメタボリックシンドロームに関する新しい洞察を提供します。

The disruption of circadian rhythms (CRs) has been linked to metabolic disorders, yet the role of hepatic BMAL1, a key circadian regulator, in the whole-body metabolism and the associated lipid metabolic phenotype in the liver remains unclear. Bmal1 floxed (Bmal1f/f) and hepatocyte-specific Bmal1 knockout (Bmal1hep-/-) C57BL/6J mice underwent a regular feeding regimen. Hepatic CR, lipid content, mitochondrial function, and systemic metabolism were assessed at zeitgeber time (ZT) 0 and ZT12. Relevant molecules were examined to elucidate the metabolic phenotype. Hepatocyte-specific knockout of Bmal1 disrupted the expression of rhythmic genes in the liver. Bmal1hep-/- mice exhibited decreased hepatic TG content at ZT0, primarily due to enhanced lipolysis, reduced lipogenesis, and diminished lipid uptake. The β-oxidation function of liver mitochondria decreased at both ZT0 and ZT12. Our findings on the metabolic profile and associated hepatic lipid metabolism in the absence of Bmal1 in hepatocytes provides new insights into metabolic syndromes from the perspective of liver CR disturbances.