ナサル送達のために表面工学されたレンチナン充填ナノベシクルを使用した高度な膠芽腫療法のためのキトサン-G-M-PEG-NH2コポリマーの製造と最適化

多形性膠芽腫（GBM）は、毎年100,000あたり3-5の発生率で高い死亡率を示し、その治療のための新しいアプローチの存在を要求します。現在の研究では、非常に強力な高分子レンチナン（LNT）を搭載した新規脂質ナノベシクル（LNS）の合成に焦点を当て、メトキシポリ（エチレングリコール; PEG）アミン（M-PEG-NH2） - グラフツ - キトサン（CS）を修飾しました。鼻腔内配達。グラフト手順は、有機溶媒の使用を制限するために、Box Behnken Design（BBD）を使用して最適化されました。製造されたポリマーは、溶解度、生分解性、粘膜接着の増強を示し、より高い鼻粘膜透過をもたらしました（Z =53.52μm）。PEGの存在により、48時間までのLNTの持続放出が可能になり、CSF（41.7±3.1μg/ml）でのLNTのより高い蓄積の達成と96.3±2.31％（P <0.05）のより高い脳ターゲティングポテンシャルが可能になりました。ビトロ内細胞研究では、細胞生存率を低下させることにより、U87 mg細胞に対するLNTの抗GBM効果の強化が示されました（IC50値の〜2倍の減少）。新規製剤のより高い細胞吸収（63.22±3.01 ng/100細胞）。LNSを含む共重合体は生体適合性があり、安定しており、GBMの管理において効果的なツールとして使用できます。

Glioblastoma multiforme (GBM) exhibits a high mortality with an incidence rate of 3-5 per 100,000 each year, which demands existence of newer approach for its treatment. The current study focuses on synthesis of novel lipidic nanovesicles (LNs) loaded with highly potent macromolecule Lentinan (LNT) and surface modified with methoxy poly (ethylene glycol; PEG) amine (m-PEG-NH2)-grafted-chitosan (CS) for intranasal delivery. The grafting procedure was optimized using Box Behnken design (BBD) to limit the use of organic solvents. The fabricated polymer showed enhanced aqueous solubility, biodegradability and mucoadhesion, resulting in higher nasal mucosa permeation (z = 53.52 μm). The presence of PEG enabled the sustained release of LNT till 48 h and assisted in achieving higher accumulation of LNT in CSF (41.7 ± 3.1 μg/mL) and a higher brain targeting potential of 96.3 ± 2.31 % (p < 0.05). In-vitro cellular studies showed the enhanced anti-GBM effect of LNT on U87 MG cells by reducing the cell viability (~2 times reduction in IC50 value) accompanied with large number of cells undergoing late apoptosis and death (p < 0.05) because of the higher cellular uptake (63.22 ± 3.01 ng/100 cells) of novel formulation. The copolymer comprising LNs were biocompatible, stable and can be used as an effective tool in the management of GBM.