子宮内膜症に関連する痛みのある女性の機能と生活の質に対するレリウゴリックス併用療法の影響

目的：レリゴリックス併用療法（レリュゴリックスCT; 40 mgレリュゴリックス、1 mgエストラジオール、および0.5 mgの酢酸ノロエティスロン酢酸）の効果を評価するために、機能および健康関連に関するスピリットの長期拡張（LTE）研究で最大2年間子宮内膜症の健康プロファイル（EHP）-30アンケートを使用した生活の質（QOL）、およびQOLドメインの変化が、DysmeROREAおよび非月経骨盤痛（NMPP）の改善とどのように相関するかを評価します。 設計：スピリットフェーズ3試験の長期拡張（LTE）研究。 被験者：ランダム化スピリット試験を以前に完了した中程度から重度の子宮内膜症の痛みを伴う閉経前の女性は、すべての女性がレリゴリックスCTを受けた80週間のLTEに登録する資格がありました。 介入：Relugolix併用療法（Relugolix CT：Relugolix 40 mg、Estradiol 1 mg、Norethindrone Acetate 0.5 mg）主なアウトカム測定：EHP-30ドメインの平均変化とベースライン（ピボタル）の総スコアの平均変化（Pivotal）の平均変化混合効果モデルを使用して分析されました。最大104週間の結果は、リロゴリックスCTグループ（24週間のリロゴリックスCTまたはプラセボ、またはレリュゴリックスCTの遅延[レリュゴリックス40 mg単療法、続いて12週間のレリュゴリックスCTが続いて、ピボットトライアル治療グループによって報告されています。]）。さらに、DysmeLORHEAとNMPPの変化とEHP-30スコアの変化との関係が評価されました。 結果：Relugolix CTで治療された277人の女性では、LS平均EHP-30疼痛ドメインスコアが57.8％改善されました（LS平均変化：-32.8; 95％CI：-35.5、-30.1）、66.4％（LS平均変化： -37.7; 95％CI：-40.3、-35.0）;それぞれ72.2％（LS平均変化：-41.3; 95％CI：-43.9、-38.7）24、52、および104でそれぞれ。EHP-30疼痛ドメインで臨床的に意味のある改善を伴う女性の割合は、それぞれ24、52、および104週目で75.9％、83.6％、88.6％でした。同様に、非ペインEHP-30ドメインと合計スコアが改善されました。DysmeLurrhea/NMPPの変化とすべてのEHP -30ドメインスコアの変化との間の正の相関が観察されました。結果は、遅延レリュゴリックスCTおよびプラセボ→レリュゴリックスCTグループで類似していた。 結論：最大104週間まで観察されたレリュゴリックスCTによる子宮内膜症に関連する痛みの持続的な減少は、機能と健康関連のQoLの改善を伴いました。これらの発見は、レリゴリックスの併用療法を有意に減少させ、子宮内膜症に関連した疼痛を伴う閉経前女性の不安定性骨盤痛（NMPP）、およびデスパレニア対プラセボを有意に減少させたことを示した重要な精神試験の結果を補完します。

OBJECTIVE: To evaluate the effect of relugolix combination therapy (relugolix CT; 40 mg relugolix, 1 mg estradiol, and 0.5 mg norethisterone acetate) for up to 2 years in the SPIRIT long-term extension (LTE) study on functioning and health-related quality of life (QoL), using the Endometriosis Health Profile (EHP)-30 questionnaire, and assess how changes in QoL domains correlated with improvements in dysmenorrhea and non-menstrual pelvic pain (NMPP). DESIGN: Long-term extension (LTE) study of the SPIRIT phase 3 trials. SUBJECTS: Premenopausal women with moderate-to-severe endometriosis pain who previously completed the randomized SPIRIT trials were eligible to enroll in an 80-week LTE where all women received relugolix CT. INTERVENTIONS: Relugolix combination therapy (relugolix CT: relugolix 40 mg, estradiol 1 mg, norethindrone acetate 0.5 mg) MAIN OUTCOME MEASURE(S): Least square (LS) mean changes in the EHP-30 domain and total scores from baseline (pivotal) were analyzed using a mixed-effects model. Results up to104 weeks are reported by pivotal trial treatment group with a focus on the relugolix CT group (ie, relugolix CT or placebo for 24 weeks, or delayed relugolix CT [relugolix 40 mg monotherapy for 12 weeks, followed by relugolix CT for 12 weeks]). In addition, the relationships between changes in dysmenorrhea and NMPP and changes in EHP-30 scores were assessed. RESULTS: In the 277 women treated with relugolix CT, LS mean EHP-30 pain domain scores improved by 57.8% (LS mean change:-32.8; 95% CI:-35.5, -30.1), 66.4% (LS mean change:-37.7; 95% CI:-40.3,-35.0); and 72.2% (LS mean change:-41.3; 95% CI:-43.9,-38.7) at Weeks 24, 52, and 104, respectively. The proportions of women with clinically meaningful improvement on the EHP-30 pain domain were 75.9%, 83.6% and 88.6% at weeks 24, 52, and 104, respectively. Non-pain EHP-30 domain and total scores likewise improved. A positive correlation between changes in dysmenorrhea/NMPP and all EHP -30 domain scores was observed. Results were similar for the delayed relugolix CT and placebo→relugolix CT groups. CONCLUSIONS: Sustained reduction of endometriosis-associated pain with relugolix CT observed up to 104 weeks was accompanied by improvements in functioning and health-related QoL. These findings complement the results of the pivotal SPIRIT trials, which showed relugolix combination therapy significantly reduced dysmenorrhea, non-menstrual pelvic pain (NMPP) and dyspareunia vs placebo in premenopausal women with endometriosis-associated pain.