2型糖尿病の参加者におけるインスリンエフシトラアルファとインスリングラルギン治療による低血糖リスクの増加条件下での低血糖の頻度と重症度

はじめに：インスリンefsitora alfa（efsitora）は、平坦な薬物動態プロファイルと長い半減期を備えた基礎インスリンであり、毎週の投与を可能にします。これらの属性は、安定したグルコースレベルを提供する場合があります。この探索的フェーズ1の研究は、日常生活で遭遇した状況を模倣する実験的条件での低血糖リスクを評価することを目的としています。 方法：これは、以前に基底インスリンで治療された2型糖尿病（T2D）の参加者におけるシングルサイト、オープンラベル、2期間、固定シーケンス研究でした。低血糖の発生率、持続時間、および低血糖のグルコースは、3つの挑発条件でのエフシトラ対インスリングラルギン（グラルギン）での治療後に評価されました。 結果：54人の登録された成人（BMI 21.8-39.7 kg/m2、HBA1c 6.5-9.4％）は、挑発する前に安定した空腹時グルコースを達成しました。ほとんどの低血糖イベントはレベル1（≥54〜 <70 mg/dl）であり、自然発生または経口グルコースの後に分解されました。EfsitoraとGlargineのレベル1の低血糖の発生は有意な差はありませんでした。長期にわたる断食の場合、発生率は44.7対42.6％であり、比例差は2.1％でした（95％CI：-17.2、21.4）。運動を伴う長期の断食の場合、対応する値は65.9対50.0％および15.9％（-3.0、34.8）でした。二重投与の場合、対応する値は68.1対61.7％および6.4％（-12.8、25.6）でした。レベル2の低血糖（<54 mg/dL）は、両方の治療とすべての挑発の間にまれでした。重度の低血糖は観察されなかった。平均NADIRグルコース（範囲62.8-66.3 mg/dL）および低血糖期間（範囲76.6-115.2分）も、挑発に応じて2つの治療で類似していた。 結論：全体として、毎週のefsitorは、T2D患者の挑発期間中の毎日のグラルギンと比較して、低血糖の発生率、期間、または重症度を増加させませんでした。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子NCT04957914。

INTRODUCTION: Insulin efsitora alfa (efsitora) is a basal insulin with a flat pharmacokinetic profile and long half-life, enabling weekly dosing. These attributes may provide stable glucose levels. This exploratory phase 1 study aimed to assess the hypoglycemic risk during experimental conditions that mimic situations encountered in daily life. METHODS: This was a single-site, open-label, two-period, fixed-sequence study in participants with type 2 diabetes (T2D) previously treated with basal insulin. The incidence, duration, and nadir glucose of hypoglycemia were assessed after treatment with efsitora versus insulin glargine (glargine) during three provocation conditions: 24-h prolonged fasting, prolonged fasting with exercise, and double dosing of study insulin. RESULTS: The 54 enrolled adults (BMI 21.8-39.7 kg/m2, HbA1c 6.5-9.4%) achieved stable fasting glucose before undergoing provocation. Most hypoglycemic events were level 1 (≥ 54 to < 70 mg/dL) and resolved spontaneously or after oral glucose. The incidences of level 1 hypoglycemia for efsitora and glargine were not significantly different: for prolonged fasting, the incidences were 44.7 vs. 42.6% and the difference in proportion was 2.1% (95% CI: - 17.2, 21.4); for prolonged fasting with exercise, the corresponding values were 65.9 vs. 50.0% and 15.9% (- 3.0, 34.8); for double dosing, the corresponding values were 68.1 vs. 61.7% and 6.4% (- 12.8, 25.6). Level 2 hypoglycemia (< 54 mg/dL) was infrequent during both treatments and all provocations. No severe hypoglycemia was observed. Mean nadir glucose (range 62.8-66.3 mg/dL) and hypoglycemia duration (range 76.6-115.2 min) were also similar for the two treatments, depending on the provocation. CONCLUSION: Overall, weekly efsitora did not increase the incidence, duration, or severity of hypoglycemia compared to daily glargine during provocation periods in patients with T2D. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier NCT04957914.