ケルセチンは、オートファジーを減少させることにより、ドキソルビシン誘発性老化線維芽細胞の老化を誘導し、骨肉腫細胞に対する腫瘍の影響を防ぐ

細胞の老化は、老化および加齢に関連した疾患に貢献し、それに対抗するために複数の治療戦略が開発されています。老化薬物は、老化細胞を選択的に排除するために臨床試験でテストされていますが、その効果とメカニズムはまだ不明です。いくつかの研究は、老化細胞の老化関連分泌表現型（SASP）因子のアップレギュレーションが、小胞体（ER）ストレスに対抗するためにオートファジー活性の増加を伴うことを明らかにしています。私たちの研究は、ドキソ誘発性の老化線維芽細胞がいくつかのSASP因子をもたらし、オートファジーの増加を示すことを示しています。興味深いことに、生物活性フラボノイドであるケルセチンは、オートファジーを減らし、ERストレスを増加させ、老化した線維芽細胞の死を部分的に引き起こします。癌の進行における老化細胞の役割を考えると、骨肉腫細胞に対する未治療およびケルセチン治療の老化した老化した線維芽細胞からの条件付き培地の効果をテストして、老化治療が腫瘍細胞の挙動に影響したかどうかを判断しました。ケルセチンによって達成された部分的な老化した線維芽細胞クリアランスは、骨肉腫細胞の浸潤性を低下させ、老化細胞の腫瘍促進効果を抑制することを報告します。細胞オートファジー活性の減少とERストレスの増加は、ケルセチンの非記載されていない効果であり、ドキソ誘発性老化した線維芽細胞の新しい脆弱性として浮上し、癌治療の潜在的な治療標的を提供し、腫瘍に対する有望な戦略としての新しい薬物の組み合わせを提案する可能性があります。。

Cellular senescence contributes to ageing and age-related diseases, and multiple therapeutic strategies are being developed to counteract it. Senolytic drugs are being tested in clinical trials to eliminate senescent cells selectively, but their effects and mechanisms are still unclear. Several studies reveal that the upregulation of senescence-associated secretory phenotype (SASP) factors in senescent cells is accompanied by increased autophagic activity to counteract the endoplasmic reticulum (ER) stress. Our study shows that Doxo-induced senescent fibroblasts yield several SASP factors and exhibit increased autophagy. Interestingly, Quercetin, a bioactive flavonoid, reduces autophagy, increases ER stress, and partially triggers senescent fibroblast death. Given the role of senescent cells in cancer progression, we tested the effect of conditioned media from untreated and quercetin-treated senescent fibroblasts on osteosarcoma cells to determine whether senolytic treatment affected tumour cell behaviour. We report that the partial senescent fibroblast clearance, achieved by quercetin, reduced osteosarcoma cell invasiveness, curbing the pro-tumour effects of senescent cells. The reduction of cell autophagic activity and increased ER stress, an undescribed effect of quercetin, emerges as a new vulnerability of Doxo-induced senescent fibroblasts and may provide a potential therapeutic target for cancer treatment and suggest novel drug combinations as a promising strategy against the tumour.