Card8：よく知られている抗炎症および抗アポトーシス活性を備えた新規インフラマソームセンサー

インフラマソームは、炎症の誘導に基本的な役割を果たしたタンパク質複合体のグループを構成しています。ストレス因子を感知すると、それらのアセンブリは、炎症誘発性サイトカインインターロイキン（IL）-1βおよび-18の活性化と放出を誘導し、溶解型の細胞死を誘発します。最近、Card8はインフラマソームセンサーのグループに参加しました。card8のカルボキシ末端部分は、関数からフィンドドメイン（fiind）とカスパーゼの活性化ドメイン（カード）で構成され、1（NLRP1）を含むNLRファミリーピリンドメインに似ています。ヒト角膜細胞の主要なインフラマソームセンサー。ジペプチジルペプチダーゼ8および9（DPP8/9）との相互作用は、両方のセンサーの活性化チェックポイントを表しています。Card8およびNLRP1は、アミノ末端領域を標的とするウイルスプロテアーゼ活性によって活性化されます。ただし、Card8には、確立されたインフラマソームセンサーと比較して、いくつかのユニークな機能もあります。CARD8の活性化は、インフラマソームアダプタータンパク質アポトーシス関連の標本様タンパク質（ASC）とは独立して発生し、主に炎症誘発性サイトカインの活性化と分泌ではなく、主にピロ症につながります。CARD8は、抗炎症および抗アポトーシス活性を有することも示されていました。インフラマソームセンサーNLRP3、カード含有タンパク質カスパーゼ-1および-9、2（NOD2）を含むヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン、または核因子カッパBなど、炎症や細胞死に関与するいくつかのタンパク質と相互作用し、阻害します。（NF-κB）。Card8の単一ヌクレオチド多型（SNP）は、高周波で発生するものの一部は、さまざまな炎症性疾患に関連しています。Card8のさまざまな抗炎症活性の根底にある分子メカニズムは、不完全に理解されています。代替スプライシングは、複数のCard8タンパク質アイソフォームの生成につながります。これらのアイソフォームの機能的特性はあまり特徴づけられていませんが、アイソフォーム固有の役割を示唆する証拠があります。これらのアイソフォームの機能の特徴は、細胞および疾患特異的発現とともに、炎症や炎症性疾患におけるCARD8のさまざまな役割をよりよく理解するための鍵である可能性があります。

Inflammasomes comprise a group of protein complexes with fundamental roles in the induction of inflammation. Upon sensing stress factors, their assembly induces the activation and release of the pro-inflammatory cytokines interleukin (IL)-1β and -18 and a lytic type of cell death, termed pyroptosis. Recently, CARD8 has joined the group of inflammasome sensors. The carboxy-terminal part of CARD8, consisting of a function-to-find-domain (FIIND) and a caspase activation and recruitment domain (CARD), resembles that of NLR family pyrin domain containing 1 (NLRP1), which is recognized as the main inflammasome sensor in human keratinocytes. The interaction with dipeptidyl peptidases 8 and 9 (DPP8/9) represents an activation checkpoint for both sensors. CARD8 and NLRP1 are activated by viral protease activity targeting their amino-terminal region. However, CARD8 also has some unique features compared to the established inflammasome sensors. Activation of CARD8 occurs independently of the inflammasome adaptor protein apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC), leading mainly to pyroptosis rather than the activation and secretion of pro-inflammatory cytokines. CARD8 was also shown to have anti-inflammatory and anti-apoptotic activity. It interacts with, and inhibits, several proteins involved in inflammation and cell death, such as the inflammasome sensor NLRP3, CARD-containing proteins caspase-1 and -9, nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (NOD2), or nuclear factor kappa B (NF-κB). Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of CARD8, some of them occurring at high frequencies, are associated with various inflammatory diseases. The molecular mechanisms underlying the different pro- and anti-inflammatory activities of CARD8 are incompletely understood. Alternative splicing leads to the generation of multiple CARD8 protein isoforms. Although the functional properties of these isoforms are poorly characterized, there is evidence that suggests isoform-specific roles. The characterization of the functions of these isoforms, together with their cell- and disease-specific expression, might be the key to a better understanding of CARD8's different roles in inflammation and inflammatory diseases.